Ядовитые земноводные. Болезни животных Древолазы – лягушки особо ядовитые

Всё есть яд и всё есть лекарство. Только доза делает вещество лекарством или ядом

Парацельс

В Европе жабам не повезло. Как их только не обзывают! Одну из распространённых у нас в России жаб, серую, до сих пор именуют „коровницей“: по поверью, она будто бы забирается в хлев и высасывает молоко у коров. Даже добрый Ханс Кристиан Андерсен в „Дюймовочке“ наделил жабу такими эпитетами, как „отвратительная“, „гадкая“, „безобразная“. И правда — выпученные глаза, большой рот, влажная, в бородавках, кожа действительно могут вызвать отвращение. А уж если сядет на грудь — так сердце сдавит, что не вздохнуть. Отсюда и русское название болезни сердца — стенокардии: грудная жаба. Все силы зла олицетворяет она. У Василиска, мифического чудовищного змея, туловище жабы, и высиживает его из яйца жаба. Рагана у латышей и литовцев, Стрига у германцев — ведьмы, принимающие облик жабы.

Если перейти от мифологии к современности, то можно только удивиться, как мало мы знаем о жабах. Не все догадываются, что эти существа приносят огромную пользу, истребляя множество вредных насекомых. Мы просто не видим этого — ведь жабы питаются ночью. В той же Англии садовники даже покупают их сотнями, чтобы выпускать в своих садах.

Учитывая проверенную веками истину, что яды в малых дозах могут приносить пользу, не стоит удивляться применению яда жаб в древней народной медицине. Разумеется, прежде всего в восточной. На протяжении тысячелетий в Китае, Японии, Тайване применяют препараты из жабьей кожи, называемые в Китае „чан-су“, а в Японии — „сен-со“. Эти твёрдые тёмно-коричневые лепёшки — хорошее средство от зубной боли, воспаления слизистых, кровоточивости дёсен. Они до сих пор входят в официальные фармакопеи некоторых стран Востока.

А что Европа? В 1888 году итальянский врач С. Стадерини опубликовал работу об успешном применении жабьего яда для местного обезболивания при операциях на глазах. В начале прошлого века это вещество привлекло к себе внимание основателя русской фармакологии Н.П. Кравкова. Опыты на животных подтвердили целебные свойства яда жаб, и учёный выступил за его внедрение в медицинскую практику. Интересно, что в этом его поддерживал и первый русский лауреат Нобелевской премии, академик И.П. Павлов. Однако говорить об использовании яда научной медициной было ещё рано: мало было известно о его свойствах и совсем ничего — о химическом составе и механизмах действия.

Из чего же состоит жабий яд? На этот вопрос мы и сегодня не можем дать исчерпывающий ответ, поскольку учёные до сих пор находят в нём всё новые компоненты. Среди многих соединений, первоначально обнаруженных в яде, лишь одно было хорошо знакомо исследователям. Это адреналин — гормон, выделяемый надпочечниками человека и животных и вызывающий повышение кровяного давления и тонуса сосудов, а также усиление сердцебиений. Одновременно из яда было выделено много близких к адреналину по стимулирующим свойствам индолпроизводных соединений — их назвали буфотенинами (от латинского „буфо“ — жаба) . Буфотенины относятся к алкалоидам и даже вызывают галлюцинации. Сходные структуры также встречаются в нашем организме — триптамин, серотонин. И всё же главным действующим началом жабьего яда оказались не адреналин и не буфотенины, а совсем другая группа соединений, которые тоже стимулируют ослабленную сердечную деятельность. Эти вещества, буфадиенолиды, близки по строению к сердечным гликозидам, выделяемым из растений и используемым для борьбы с заболеваниями сердца. Генины (несахарные части гликозидов) тех и других — стероидные соединения, производные циклопентанпер-гидрофенантрена. Однако если генины сердечных гликозидов — С23-стероиды — имеют в качестве боковой цепи пятичленное ненасыщенное лактонное кольцо и называются карденолидами, то буфадиенолиды — С24-стероиды — имеют боковой цепью дважды ненасыщенное шестичленное кольцо.

Интересно, что буфадиенолиды жабьего яда и гликозиды растений роднит не только химическое строение, но и токсичность. Растения, содержащие сердечные гликозиды, и сами эти гликозиды также известны как сильнейшие яды. Однако в малых количествах они оказывают на больное сердце благотворное действие. Сердечные препараты с гликозидами, получаемые из наперстянки (дигитоксигенин) , строфанта, ландыша и других растений, широко применяются в кардиологической практике.

Может быть, и яд жабы станет ценным лекарственным средством? Ещё в 1904 году Н.П. Кравков вводил собакам яд серой и зелёной жаб — и сердце животного начинало сокращаться реже, но сильнее, как после введения препарата дигиталиса (наперстянки) . В то время дигиталис был единственным средством для лечения хронической сердечной недостаточности, и физиологам хотелось расширить арсенал таких препаратов. Позднее, в 1967 году, выдающийся американский кардиолог К.К. Чен, исследуя действие на сердце яда разных видов жаб, также выявил их стимулирующие свойства. К сожалению, исследователь не нашёл перспектив для практического применения, поскольку эффект был кратковременным, а нужны были средства для постоянного применения хроническими больными.

Исследования яда жаб возобновились в связи с интенсивным развитием кардиохирургии и реаниматологии, когда врачам потребовались лекарства срочного действия, стимулирующий эффект которых наступает сразу после введения. Большинство исследователей в Японии, Англии, США попытались выделить из яда жаб отдельные буфадиенолиды. Их постигло разочарование: изолированные, эти вещества мало отличались по эффективности от растительных или синтетических сердечных гликозидов. Кроме того, они оказались более токсичными, а их получение — более трудоёмким.

Несмотря на это, исследованием жабьего яда занялись сотрудники кафедры физиологии и биохимии человека и животных Нижегородского государственного университета. Здесь традиционно исследуют зоотоксины, то есть яды различных животных. В отличие от иностранных учёных, мы избрали другой путь: не выделять компоненты, а сохранить в лекарственном препарате весь химический спектр яда. При этом мы руководствовались предположением, что его состав был эволюционно подобран так, чтобы как можно эффективнее воздействовать на основные интегрирующие системы организма врага, сердечно-сосудистую, нервную, респираторную. Поэтому суммарный препарат должен действовать на больное сердце более эффективно и разнообразно.

На первом этапе исследований мы убедились, что яд жабы в нетоксичных дозах стимулирует изолированное сердце не только лягушек, но и теплокровных животных — кошек и крыс. Сразу после добавления яда в раствор, омывающий сердце, на протяжении 15-60 мин (в зависимости от дозы) увеличивалась сила его сокращений (инотропный эффект) и учащался ритм (хронотропный эффект) . Важно отметить, что в относительно большей мере возрастала сила сокращений, чем частота, а при меньших дозах яда увеличивался только первый показатель. Многие применяемые у больных сердечно-активные средства, повышая силу сокращений, одновременно учащают сердечный ритм, что приводит к излишней трате энергии и провоцирует аритмии — нарушения ритма сердца. Таким образом, яд жабы как кардиостимулятор сразу показал своё преимущество. Кроме того, он повышал скоростные характеристики миокарда скорость сокращения (систолический эффект) и скорость расслабления (диастолический эффект) , а также снижал конечное диастолическое давление в желудочках сердца. Это очень важно, поскольку при повышении скорости сокращения и расслабления у сердца сокращается время работы и увеличивается время отдыха (диастола) при более полном опорожнении желудочков. Благодаря удлинённой диастолической паузе ёмкость желудочков сердца увеличивалась, соответственно увеличивался и объём выбрасываемой крови при следующем сокращении.

Мы также выяснили, что основной вклад в инотропный эффект изолированного сердца вносят буфадиенолиды. Вместе с тем более быстрое наступление эффекта проявлялось при совместном применении обеих фракций, буфадиенолидов и буфотенинов.

Впереди было самое сложное — понять, каким образом яд приводит к таким последствиям. В отличие от катехоламинов и подобных им веществ, он не влияет на мембранные бета-адренорецепторы сердца, взаимодействие с которыми приводит к активации сокращения кардиомиоцитов, соответственно и к инотропному эффекту.

Может быть, буфадиенолиды блокируют мембранную Na-K-АТФазу — фермент, который выводит из клетки натрий с использованием энергии АТФ? Именно так ведут себя похожие на них сердечные гликозиды. При этом повышается внутриклеточное содержание ионов кальция, так как вместо него по конкурентному механизму выводится натрий. Для изучения транспортных процессов в качестве модели клеточной мембраны применяют кожу лягушки. С её помощью мы установили, что буфадиенолиды тормозят активный транспорт ионов натрия, инактивируя сульфгидрильные группы Na-K-АТФазы, и тем самым задерживают кальций в клетке.

Не менее интересно было посмотреть, что происходит с кальцием, ведь он запускает сокращение клеток сердца — кардиомиоцитов. Оказалось, что кальций, входящий в клетку при её возбуждении, не очень важен для проявления стимулирующего эффекта яда. Когда яд добавляли в раствор, омывающий изолированные волокна миокарда лягушки, их сокращения усиливались, а электрические характеристики потенциала действия, зависящие от потока кальция (амплитуда, длительность) , не изменялись. Сокращение происходило и тогда, когда добавлением кадмия блокировали каналы, через которые кальций попадает в клетку. С другой стороны, предварительная обработка сердца лягушки реактивом, связывающим как внеклеточный, так и внутриклеточный кальций, предотвращала или замедляла развитие инотропного эффекта яда. Значит, внутриклеточного кальция, содержащегося в цистернах саркоплазматического ретикулума (СПР) , достаточно для сокращения. Если же внутриклеточный кальций связывали, сокращение не происходило. Из этого следовало, что при действии жабьего яда активируется выброс кальция из внутриклеточных депо.

Таким образом, по характеру кардиостимулирующего действия яд жабы можно отнести к группе сердечноактивных лекарственных средств — кардиотоников. Действительно, как видно из опытов, в основе положительного инотропного эффекта может быть следующая цепь: умеренная блокада активности Na-K-АТФазы клеточной мембраны — торможение Na-Ca-обмена — повышение уровня активированного внутриклеточного кальция (выброс кальция из СПР) — увеличение сократительной функции миофибрилл кардиомиоцитов — систолический инотропный эффект. Вместе с тем у яда жабы были выявлены свойства, позволяющие отнести его и к другим группам кардиотонических средств. Так, мы установили, что препарат увеличивает энергообеспечение миокарда (это действуют адреналин и буфотенины) , тормозит перекисное окисление липидов (стероидная структура буфадиенолидов с функциональными группами — очень эффективная ловушка свободных радикалов) и обеспечивает лучшую сохранность ультраструктуры тканей сердца.

Проверив эффекты яда на изолированном сердце, мы изучили его действие при введении в организм животных. У кроликов, кошек и собак внутривенное введение яда в нетоксических дозах усиливало активность сердечно-сосудистой системы: повышало электрическую активность сердца, сердечный выброс, артериальное давление. В опытах на кошках введение яда приводило к повышению объёмной скорости коронарного кровотока, а параллельно повышалось артериальное давление, увеличивалось содержание кислорода в тканях. Введение яда в кровоток наркотизированным собакам резко повышало максимальное давление в левом желудочке сердца, увеличивало скорость сокращения и расслабления его стенки, укорачивало систолу желудочка — иначе говоря, эффекты, выявленные на изолированном сердце, сохранились и при введении в целостный организм. При этом по силе действия фракция буфадиенолидов превосходила цельный яд, однако он лучше стимулировал сердечную деятельность, чем известные сердечные гликозиды (строфантин, коргликон и др.) и катехоламины (адреналин и др.) . В частности, при усилении сердцебиений не учащался сердечный ритм и не возникали аритмии.

Получив представление о том, как яд зелёной жабы действует на изолированное сердце и на организм, мы решили перейти к следующему этапу исследований — изучить его свойства при заболеваниях сердца в опытах на животных. Если собакам перевязывали коронарную артерию (это известная модель ослабления активности сердца) , то проявлялось кардиостимулирующее действие яда — сердечная деятельность нормализовалась быстрее, чем при использовании сердечного гликозида коргликона. Ещё более эффективным оказался яд при реанимации животных. Так, у собак, в условиях гипотермии организма (температура тела 28°С) , путём пережатия сосудов, подходящих к сердцу, вызывали остановку сердца длительностью 50 минут (моделирование хирургической операции на „сухом сердце“) . Запуск работы сердца и восстановление функций системы кровообращения после „операции“ осуществляли путём внутриартериального нагнетания крови, содержащей яд жабы (опыт) или адреналин (контроль) и общих реанимационных мероприятий (массаж сердца, искусственное дыхание, согревание) .

В опытах с жабьим ядом ритм сердца восстанавливался уже через 3-7 минут, тогда как при использовании адреналина — только через 10-15 минут. К тому же в опытах с адреналином ритм сердца часто всё же оставался неправильным, с аритмиями. При анализе ультраструктуры миокарда животных после окончания опыта оказалось, что кардиомиоциты сохранились хорошо, в то время как в контроле при использовании адреналина в миокарде было много микрокровоизлияний и некрозов.

Аналогичные данные были получены и на другой модели угрожающих состояний — десятиминутной клинической смерти крыс, вызываемой кровопотерей из сонной артерии. Внутриартериальное нагнетание собственной крысиной крови с ядом жабы приводило к более эффективному восстановлению функций организма.

Кроме кардиостимулирующего эффекта (увеличение силы и частоты сокращений) у яда жаб обнаружили защитное антиаритмическое действие. При моделировании у животных аритмий сердца (введением токсических доз аконитина, электрическим воздействием на определённые структуры мозга или непосредственно сердца) внутривенное введение препарата восстанавливало сердечный ритм.

Убедившись в преимуществах яда перед адреналином и другими средствами, используемыми сейчас в реанимации, мы предложили использовать яд жабы в медицинской практике и сами начали работу по созданию нового кардиостимулирующего лекарственного средства под названием буфотин. Мы разработали технологические условия очистки, стабилизации и стерилизации инъекционного раствора яда с сохранением его основных действующих компонентов, проверили препарат на безопасность.

В России распространены два вида жаб — обыкновенная (Bufo vulgaris ) и зелёная (Bufo viridis ) . Их яды различаются незначительно. Мы создали методику получения жабьего яда в производственных количествах без нанесения ущерба жабам. В частности, для отбора секрета из больших (паротидных) желёз мы применяем малотравматичный ультразвуковой пинцет. Специальные исследования, проведённые на меченых жабах, показали, что на следующий год яд в их паротидных железах образовывался в ничуть не меньших количествах.

На основании проведённых исследований мы предложили новое кардиостимулирующее лекарственное средство, на которое получили патент и разрешение Фармакологического комитета МЗ РФ, необходимое для проведения клинического изучения. Сегодня часть клинических испытаний успешно завершена. Так, в одной из больниц „Скорой помощи“ при лечении сердечной недостаточности у 46 больных буфотин эффективно повышал и приводил в норму показатели сократимости сердечной мышцы. Увеличение показателей сократимости сердца и стабилизация артериального давления происходили без учащения сердечного ритма, что выгодно отличает препарат от катехоламинов. К тому же было установлено, что буфотин обладает большей широтой терапевтического действия, то есть в широком интервале доз оказывает терапевтический эффект без отрицательных побочных явлений.

Мы посвятили немало времени изучению яда жабы. Результаты позволяют надеяться, что полученный из него препарат может занять достойное место в ряду кардиотоников срочного действия для лечения экстремальных состояний организма. Буфотин, сочетая в себе свойства известных сердечноактивных средств, имеет перед ними преимущество как в скорости наступления эффекта, так и в его продолжительности, а также в более щадящем воздействии на ритмику сердца, энергетику и микроструктуру миокарда. Мы надеемся, что препарат будет востребован в кардиохирургии и реаниматологии. Да и к самой жабе люди будут относиться более уважительно.

Статьи близкой тематики:

К этому классу позвоночных относятся лягушки, жабы, тритоны и саламандры. Среди них на территории бывшего Советского Союза ядовитыми считаются жабы, саламандры пятнистые, черные и огненные, краснобрюхая жерлянка (Bombina bombina) и чесночница обыкновенная (Pelobates fuscus).

Земноводные, или Амфибии (Amphibia) - самый малочисленный класс позвоночных, насчитывающий более 4000 видов, которые объединяют в три отряда: Безногие (Apoda), Бесхвостые (Anura) и Хвостатые (Caudata).
Особенность этих земноводных состоит в том, что они лишены колющих приспособлений, не кусаются и находятся в невыгодных условиях для самозащиты. Единственное, чем они способны защититься,- это их яд и запах, отталкивающий врага при его нападении.

Наиболее известна ядовитость жаб, обладающих многочисленными кожными железами - бородавками или колониями железок, а позади глаз, над лопатками — паротидные железы. У зеленой жабы (Bufo viridis) длина их достигает 8-12 мм. У жаб яд кожных желез свободно выделяется в виде белой пены на поверхность тела через открытые выводные протоки. Отсюда он может выбрызгиваться на расстояние до метра. Яд представляет собой желтоватую жидкость невыносимо горького, тошнотворного вкуса. Запах его также неприятен. Вес высушенного яда обыкновенной жабы (Bufo bufo) в среднем составляет 16 мг у самца и 27 мг — у самки. Свои свойства яд может сохранять чрезвычайно долго. А. А. Пчелкяной, И. А. Вальцевой и автором было установлено (на изолированных ухе, сердце и кишечнике кролика), что высушенный яд зеленой жабы сохранял свою активность после 25 лет хранения (1969 г.). Всего в природе насчитывается до 250 видов жаб. Из них в европейской части СССР известны лишь три: серая, или обыкновенная, зеленая и камышовая.

Всем известна жаба обыкновенная, или серая коровница, достигающая 180 мм длины. Неуклюжее тело ее сверху грязно-бурого цвета с более темными пятнами или без них, снизу - беловатое с черными пятнами; по внешнему краю паротид - черная полоса.

Спина покрыта толстыми бородавками иногда с ороговевшими вершинами в виде шипов. Водится во всей европейской части СССР до Архангельска, на Кавказе, в Сибири (до среднего Амура). Живет во влажных и сырых местах - лесах, на полях, лугах, огородах, под камнями. Из своего обиталища выходит только с наступлением сумерек. Питается насекомыми, поедает пчел и ос. Примечательно, что жабы употребляют в пищу различных животных, снабженных ядовитыми аппаратами, которое ей, однако, не причиняют вреда.

Жаба - безусловно полезное животное, заслуживающее особого покровительства со стороны человека, поскольку она истребляет множество вредных насекомых. В Англии садовники покупают жаб на рынке и пускают их в свои сады. Название коровницы эта жаба получила из-за вздорного поверья, будто бы она высасывает молоко коров и коз.

Представители двух других видов жаб несколько меньше серой жабы. Зеленая достигает 100 мм, а камышовая (Bufo calamita) — 80 мм. За резкий и неприятный запах выделений кожных ядовитых желез, напоминающий запах жженого пороха или чеснока, камышовую жабу называют чесночницей. Ее яд убивает жуков-водолюбов, крабов и креветок, если его ввести в полость их тела. Мелкие млекопитающие и ящерицы более подвержены действию яда, чем, например, кролики и земноводные. Яд из паротидных желез жабы можно выдавить пинцетом, но количество его невелико. Поэтому для опытов, связанных с изучением яда, кожу снимают с жабы, высушивают и растирают. Из экстракта извлекают яд, освобождая его от посторонних примесей.

Еще в 1904 г. академик Н. П. Кравков установил, что яд жаб действует на сердце сходно с дигиталином — сердечным гликозидом, содержащимся в растении наперстянке, широко применяемой в медицине. Молекулы сердечных гликозидоз (как и всех гликозидов) расщепляются на два компонента: дасар — гликон и несахарную часть — агликон. Влияние гликозидов на сердечную деятельность человека обусловлено как раз агликонной частью их молекул. Сходство яда жаб с действующими веществами обусловлено агликоном — буфоталином.

В числе многих химических соединений, обнаруженных в яде жаб, оказались также гормон адреналин и близкие к адреналину вещества: буфотенин и сходный с ним буфотенидин. Содержание адреналина в яде жаб удивительно высокое — 5-7%; в надпочечниках человека его запас вчетверо меньше. Причина столь высокого процента адреналина в яде неизвестна. Однако главным действующим началом яда жабы остается все же буфоталин и буфотоксич.

Случаи отравления людей ядом кожных желез жаб неоднократно наблюдались в различных странах. В Аргентине, по совету знахаря, больной заложил за щеку шкурку, содранную с жабы, чтобы умерить зубную боль. Боль утихла, больной уснул и к утру скончался.

Загадкой для ученых остается сильнодействующий яд, содержащийся в колумбийской кокоа-лягушке (Colostethus latinasus). Крошечная лягушка достигает всего 2-3 см и весит чуть больше грамма. Испанский врач Посадо Аранго, находясь в 1860 г. у колумбийских индейцев племени Холо, наблюдал, как охотники приготовляли смертоносное оружие. Они насаживали крохотную живую лягушку на тонкую бамбуковую палочку и держали ее над пламенем костра до тех пор, пока лягушка не начинал выделять кожный яд. Количество вещества, получаемое от одной лягушки, достаточно для нанесения яда на кончики пятидесяти стрел. Индейцы охотятся с отравленными стрелами на крупных диких зверей. Можно судить об опасности этих наконечников, если даже малейшая царапина на теле животного приводит почти мгновенно к его смерти. Сами туземцы никогда не берут кокоа-лягушку голыми руками.

Как утверждает сотрудник Фармакологического института немецкой академии наук Р. Глезмер, животное, раненое стрелой с ядом кокоа, погибает в страшных судорогах от паралича дыхательных мышц. Кокоа-яд в 50 раз сильнее столбнячного, токсина, но так же, как и яд кураре, он не действует на пищеварительный тракт.

Своеобразие биологии амфибий заключается в сочетании черт строения наземных и водных организмов. Несмотря на наличие у земноводных легких, большую роль в дыхании играет газообмен через кожу. Кожа у земноводных голая, и это способствует свободному газообмену в кровеносных сосудах, образующих в ней густую сеть. Для облегчения газообмена кожа амфибий постоянно покрыта слизью, выделяемой многочисленными кожными железами. Кроме слизистых желез в коже имеются и ядовитые, секрет которых обладает сильным токсическим действием и защищает влажную кожу амфибий от заселения микроорганизмами.

Амфибии относятся к невооруженным активно-ядовитым животным, поскольку их ядовитый аппарат лишен ранящих приспособлений, необходимых для активного введения яда в тело врага. Унаследовав от первично-водных организмов кожные слизистые железы, амфибии утратили их вооружение (ядовитые колючки и шипы рыб), но не приобрели ядовитых органов, связанных с ротовым аппаратом, как это наблюдается у змей.

Последнее в значительной мере объясняется особенностями питания амфибий, в рационе которых преобладают мелкие беспозвоночные. Выработка раздражающих и ядовитых веществ - одна из наиболее древних защитных функций эктодермы (сравните с ядовитым аппаратом кишечнополостных, иглокожих и др.). Можно думать, что специализация слизистых кожных желез амфибий привела к возникновению ядовитых альвеолярных желез, которые у некоторых видов сгруппировались в морфологически обособленные паротиды. Обращает на себя внимание, что редукция ранящего аппарата у амфибий отразилась на химической природе секретируемых ими ядов. У амфибий на первое место здесь выступают токсические стероидные алкалоиды, не разрушающиеся в организме жертвы пищеварительными ферментами при попадании через рот, и, следовательно, способные оказать токсическое действие.

Из числа бесхвостых амфибий следует остановиться на представителе семейства круглоязычных - краснобрюхой жерлянке (Bombina bombina). Сверху она черно-серого цвета с черными крапинками и двумя зелеными круглыми пятнами на спине, брюхо синевато-черное с большими оранжевыми пятнами. Водится жерлянка в западной и восточной части СССР, живет преимущественно в стоячих водах с глинистым дном. Вечером и ночью издает монотонные «укающие» звуки. Временами она выходит на сушу.Будучи застигнутой на земле и не имея возможности спастись бегством, жерлянка принимает «защитную» позу - выгибает голову кверху и складывает передние лапы на изогнутой спине таким образом, что становятся видными бока светлого брюха, а также обращенные кверху светлые ладони передних и подошвы задних конечностей. Так она сидит спокойно иногда несколько минут. Если это не отпугивает врага, заинтересовавшегося жерлянкой, она выделяет из кожи спины похожий на мыльную пену едкий секрет, считающийся более ядовитым, чем кожный яд зеленой жабы. По-видимому, ни одно позвоночное животное не ест жерлянок. Ужи, во всяком случае, их не трогают. М. Физали (Франция) добывала яд слизистых желез, раздражая кожу жерлянки с помощью платинового шпателя и смывая выделившийся секрет водой. Он распространял невыносимо острый запах, вызывал чихание, слезотечение и боль в коже пальцев. Реакция раствора оказалась слабощелочной. Впрыснутый под кожу лягушке яд жерлянки вызывает оцепенение, мышечный паралич, расширение зрачков, ослабление, неправильность дыхания, остановку сердца. М. Прошер извлек из кожи жерлянки вещество, вызывающее распад красных кровяных шариков крови, которое он назвал фринолизином.

Из хвостатых земноводных ядовиты также саламандры. Ядовитый сок зернистых желез кожи саламандры пятнистой (Salamandra salamandra) — самандарин является алкалоидом. Мелкие рыбы дохнут в воде, в которую саламандры выпустили свой яд. Попав на язык собаке, яд вызывает смертельное отравление при признаках, сходных с действием яда, введенного под кожу. Смертельная доза яда для 1 кг веса собаки равняется 0,0009 г. Кролики более чувствительны к действию этого яда, чем собаки. Самандарин в основном действует на центральную нервную систему, первоначально возбуждая ее, а затем парализуя центры продолговатого мозга. Ядовитый сок кожных желез саламандры может защищать ее от поедания некоторыми животными. У ящериц, кусавших саламандр, начинаются конвульсии. Собаки, индюшки и куры ели нарезанных на куски саламандр без всяких последствий, если не считать рвоты, появляющейся иногда у собак.

Яд земноводных при всей его токсичности практически мало опасен для человека, так как никто не станет брать жабу или саламандру в рот, а если и попытается проделать это хотя бы раз, то, наверное, уже не повторит своего опыта, так как почувствует жжение языка и слизистой оболочки рта. Очевидно, поэтому отпадает и вопрос о лечении отравления человека от яда амфибий. Необходимо, впрочем, остерегаться занесения яда земноводных в глаза.

Многим любителям земноводных нравятся ядовитые лягушки, поскольку они имеют яркий окрас, активны в дневные часы и не боятся людей. Но от этих красивых лягушек приходится отказываться, поскольку они могут быть не безопасными и для обитателей террариума и для самих хозяев, кроме того они стоят дорого, а содержать их совсем не просто. Но есть один вид – полосатые листолазы, которые не нуждается в сложном питание и при этом стоят не дорого.
Максимальные размеры полосатых листолазов – 29 миллиметров. Самцы стройнее самок и имеют меньшие размеры. Тело черное, конечности и брюшко бирюзовые со сложным рисунком. Вдоль тела проходят две широкие полосы оранжевого или желтого цвета. У самок на спине имеются золотистые или бирюзовые пятна.

Из кожных желез этих лягушек выделяется слизь, которая содержит сильный яд. Яд защищает лягушек от естественных врагов, бактерий и грибков. О том, что листолазы ядовиты, говорит их окрас.

В железах этих лягушек содержится тот же яд, который находится в добываемой ими пище – в муравьях и насекомых. Лягушки в большом количестве поглощают яд с пищей и он концентрируется в железах. В неволе ядовитость полосатых листолазов теряется, поскольку в потребляемой пище не хватает ядовитых веществ. Именно поэтому для содержания в террариумах эти красивые лягушки идеально подходят. Кроме того они имеют добродушный нрав и привыкают к рукам.

Родиной этих красивых лягушек является тихоокеанское побережье Коста-Рики. Живут они в низинных лесах, в самом нижнем ярусе, практически на земле. На деревья эти лягушки высоко не поднимаются. Поэтому террариум может быть невысоким, достаточно и 30-ти сантиметров в высоту. Но чтобы не испытывать сложностей при подборе растений, выбирают террариумы высотой 40-60 сантиметров. Для нескольких пар полосатых листолазов площадь должна быть около 1500 квадратных сантиметров. Дно террариума оформляют слоем кокосового грунта. В грунт сажают влаголюбивые растения. Хорошо подходят для этих целей фикусы, сциндапсусы, маранта беложильчатая и тому подобное. В пазухах листьев растений лягушки иногда откладывают яйца. Должен иметься небольшой водоем. Укрытия можно сделать из половинок кокосов или прочих подходящих предметов.

Освещение должно быть достаточно сильным. Террариум следует каждый день опрыскивать дистиллированной водой, а можно использовать специальный увлажнитель воздуха.

Кормление лягушек:

Характерной особенностью полосатых листолазов является их неприхотливость в выборе корма. Их рацион, помимо традиционных дрозофил, состоит из мелких тараканов, личинок огневки, мокриц, мучного червя и сверчковой «пыли». Мучных червей дают не чаще 1 раза в неделю, поскольку этот корм очень жирный и малопитательный. Личинки кусаются, поэтому, перед тем, как дать их лягушкам, им раздавливают пинцетом голову.

Эти лягушки имеют неагрессивный характер, поэтому в террариуме можно смело содержать группу, состоящую из нескольких особей разного пола. Самцы довольно часто поют. Издаваемые звуки не слишком сильные. Уже годовалые самцы способны петь и принимать участие во взрослой жизни. Ночью они затихают.

Размножение:

Самка, показывая, что расположена к самцу, похлопывает его лапкой, а иногда и забирается на него сверху. Поле спаривания самка откладывает икру на мокрый грунт или в пазухи листьев растений, этот процесс занимает около получаса. Самка отходит от икры, и самец оплодотворяет кладку. В кладке может быть 10-20 икринок. Если лягушки плохо питаются, то количество икринок уменьшается до 5-6 штук. Самка не заботится о малышах, ответственность ложится на плечи самца.
Самец время от времени набирает в водоеме воду и увлажняет кладку. Но, если не опрыскивать террариум, этой влаги будет недостаточно, и икра высохнет. Некоторые самцы бросают кладку.

Развитие икры занимает примерно 2 недели. Вылупившиеся головастики длиной около 12 миллиметров, забираются на спину отцу. Жизнь для самца с этого момента сильно усложняется, ему приходится опускаться в воду и подогу в ней находится, чтобы малышам было достаточно влаги, хотя в обычное время эти лягушки редко идут в воду. Если малыши чем-то недовольны, например, прыжками отца, то они колотят его по спине хвостами. Такие пытки самцы терпят обычно 2-3 дня, но в редких случаях и 8 дней. Затем самец скидывает головастиков в пруд, и с этого момента снимает с себя все полномочия.

Выращивать головастиков можно в общем террариуме со взрослыми особями, поскольку они не трогают молодняк. Головастики также не едят друг друга. Головастиков можно кормить любым кормом. Хорошим вариантом станет хлопьевидный комбикорм. На 3-4 головастика достаточно кусочка корма размером с десятикопеечную монету. На заключительных этапах метаморфоза у головастиков появляется 4 лапки. На последней стадии они не питаются. При достаточном количестве корма головастики растут очень быстро, в месяц длина их тела увеличивается в 2 раза.

При хорошем содержании полосатые листолазы могут прожить до 10-ти лет, иногда они могут жить и дольше.

В СССР многие земноводные находятся под охраной закона.

Редкие или сокращающиеся в числе виды внесены в Красную книгу СССР. Тем не менее хозяйственная деятельность человека ведет к сокращению численности амфибий, в том числе и ядовитых.

Бойковщине жабой натирали ноги, веруя, что они никогда пе будут болеть.

С лечебной целью используется не только яд жабы, но и мясо. В Институте восточной медицины Социалистической Республики Вьетнам его назначают детям при дистрофии в виде таблеток «Com Cae», в которые еще входят желток и высушенный банан. Мясо жаб китайские врачи рекомендуют применять при лечении бронхиальной астмы и в качестве тонизирующего средства.

В настоящее время препарат из яда китайских жаб под названием «мапин» (согласно японской фармакопее 1951 г.) используется с лечебной целью во многих странах Востока. В 1965 г. японские ученые Иватсуки, Юса и Катаока сообщили об успешном использовании в клинике компонентов, выделенных из жабьего яда.

С. В. Пигулевский приводит сведения исследователей Роста и Пола, согласно которым жабий яд широко применялся при лечении водянок до введения наперстянки. Применяли его и для отравления стрел. Один из первых исследователей природы жабьего яда - известный французский физиолог Клод Бернар свыше 400 лет тому назад писал, что «яд противостоит действию жары, он растворим в алкоголе и что он, одним словом, столь же стоек, как и яд стрел». «Вот, например, стрелы, переданные мне г. Бусенго,- они из Южной Америки. Я совершенно не знаю, какова природа яда, в них заключающегося. Это не кураре, как предполагали, потому что его токсическое действие проявляется на мышцах, а не на нервах. Я склонен думать, что это яд жаб, которым изобилует страна, где изготовляются эти стрелы; яд жаб в самом деле очень энергично действует на мышечное волокно».

Последующие исследователи установили, что туземцы Южной Америки экстрагируют яд кожных желез жаб путем кипячения, добавляя к кипящему раствору ядовитые растения для усиления его отравляющего действия.

Масса высушенного яда от одной жабы составляет у самцов 16 мг, у самок - 27 мг. В виде белой пены он свободно вытекает из кожных желез на поверхность тела. Из околоушных желез (паротид) он может с силой выбрызгиваться на расстояние до метра. По данным В. И. Захарова, жабий яд в разведениях 1: 100 и 1:1000 через 20 мин вызывает паралич конечностей и гибель клещей. *1Д жабы, введенный в кровь мелких птиц и ящериц, убивает их за несколько минут. Кролики, морские свинки и собаки гибнут менее чем через час.

В 1935 г. советский исследователь Ф. Талызин поймал в Киргизии 16 зеленых жаб, снял их кожу, высушил ео и хранил до 1965 г., после чего исследовал ее токсиче-ские свойства. Было установлено, что яд жабы посла.30-летнего хранения в относительно неблагоприятных условиях влажности и температуры почти не теряет характерных токсических свойств.

В настоящее время наиболее изученным соединением, выделенным из яда жаб, является буфотоксин - эфир стероида буфогенина с дипептидом субериларгинином,

ОСО(СН2)6СКНСН(СН2)3ННСШ2

Буфотоксин

Как и во многие другие животные яды, в состав жабьего токсина входит фосфолипаза А.

В 1978 г. Б. Н. Орловым и В. Н. Крыловым была составлена таблица, в которой физиологически активные вещества яда жаб представлены двумя группами химических соединений (см. с. 35).

Яд жаб содержит до 5-7% адреналина. Следует заметить, что в надпочечниках человека его концентрация в четыре раза меньше. Высоким содержанием этого соединения, обладающего сосудосуживающим действием, можно объяснить использование китайского препарата «Чан-Су» в качестве наружного кровоостанавливающего средства.

Следует указать, что состав яда различных видов жаб имеет определенные количественные колебания, а выделенные буфотоксины различаются, как правило, радикалами стероидной части молекул.

Так же как и другие стероиды, жабий яд синтезируется в организме из холестерина.

В официальной медицине сообщения о его лечебных свойствах появились в конце прошлого века, когда к итальянскому врачу С. Стадерини обратилась женщина с жалобами на боль в глазу. Она рассказала, что схватила каменными щипцами жабу, которая попала в комнату. В этот момент жаба с силой выбрызнула из паротидных желез яд, капля которого попала в глаз. Вначале женщина почувствовала боль, потом наступила потеря чувствительности. Этот случай заставил Стадерини провести исследования на животных и изучить обезболивающие свойства жабьего яда. Однопроцентный раствор в отличие от концентрированного не вызывал сильного раздражения глаза, в то же время обеспечивал длительную анестезию. После исследования на животных он применил новое обезболивающее средство на людях и в 1888 г. опубликовал свои наблюдения. По утверждению Стадерини, водный раствор жабьего яда способен по эффективности анестезии вытеснить из практики кокаин, который в то время часто применялся для местного обезболивания.

Кардиотропное действие яда жаб изучалось Н. П. Крав-ковым, Ф. Ф. Талызиным, В. И. Захаровым и японским ученым Окада. Влияние различных доз яда серых жаб на сердце теплокровных животных исследовали в 1974 г. Б. Н. Орлов и В. Н. Крылов. Эти авторы установили, что на изолированное сердце кошки яд жабы оказывал хорошо выраженный стимулирующий эффект. При этом эффект проявлялся в широком интервале разведений - от 1 ; 5000 до 1: 1 000 000 гмл. Такое же стимулирующее действие наблюдалось и при введении яда в организм - происходило увеличение силы и частоты сердечных сокращений, повышение пульсового давления, умеиь. шение систологического показателя и др. Вероятно действие яда связано со стимуляцией тканевого обмена в сердечной мышце, так как это действие наблюдалось и на изолированном сердце и при блокаде нервных окончаний химическими препаратами. Кроме того, яд, по-видимому, оказывает непосредственное влияние на проводящую систему сердца и узлы автоматизма. Об этом можно судить но тому, что назначение яда в больших дозах вызывало атривентрикулярную блокаду и появление желудочкового ритма, наблюдались аритмии. Это научно подтвердило применение в народной медицине жабьего яда при сердечной недостаточности. После систематического введения жабьего яда наблюдается повышение артериального давления за счет усиления сердечных сокращений, а также сокращение ритма сердечной деятельности. Его действие близко к действию строфантина «К».

Было также установлено, что яд жаб стимулирует дыхание, восстанавливает его даже после полной остановки.

В. И. Захаров использовал яд жаб в экспериментальной терапии лучевых поражений. Введение крысам жабьего яда сразу после облучения оказывало мощный стимулирующий эффект на кроветворение, сопровождающийся усилением выработки лейкоцитов и тромбоцитов, а также увеличением фагоцитарной активности лейкоцитов. Наблюдалось повышение выживаемости животных. Введение яда после облучения предотвращало также развитие сосудистых повреждений и возникновение кровоизлияний.

Согласно данным В. И. Захарова, жабий яд в разведении 1: 1000, 1: 2000 и 1: 4000 убивает гельминты человека и животных в пробирке: печеночного сосальщика в течение 30 мин, тыквовидного цепня - 37-48 мин, невооруженного цепня -15-45 мин. Он проделал также опыты по дегельминтизации собак и кобыл. После применения яда наблюдался послабляющий эффект благодаря резкому раздражению кишечника и слабительное не назначалось. Однако автор отмечает: «Рвотное действие жабьего яда ограничивает применение его как противоглистного средства». Удалось также установить, что жабий яд ускоряет процесс заживления ран экспериментальных животных. Имеется описание еще одного свойства яда жаб, которое дает американский профессор гомеопатии Э. А. Фаррингтон. В своих лекциях, прочитанных в ганемановской медицинской коллегии в Филадельфии, он зывает, что один из представителей жаб Южной Аме-ги выделяет на поверхности тела «маслянистое веще-считающееся ядовитым. Местные женщины, когда слишком докучают мужья, подмешивают это выделе-ie в их питье, чтобы вызвать импотенцию. При опытах с буфо нашли, что она действительно производит ряд отвратительных симптомов. Вызывает род слабоумия, причем человек теряет всякую стыдливость».

Современные исследования подтвердили правильность описанных симптомов. Из яда жаб были выделены производные индола - буфотенин и буфотешгдин. Назначение буфотенина в больших дозах ведет к развитию психозов, близких по клинической картине к тем, которые возникают после известного галлюциногена - диэтиламида ли-зергиновой кислоты (ЛСД). В малых дозах буфотенин оказывает тонизирующее действие. После введения 1- 2 мг буфотенина здоровым людям возникало чувство сдавления в груди, покалывание лица, тошнота. Дозы 4- 8 мг вызывали чувство успокоения и зрительные галлюцинации. После введения еще больших доз присоединялись симптомы нарушения времени и пространства, затруднялось выражение мысли, наблюдались ошибки в счете. Описанные нарушения продолжались около часа.

Следует отметить, что это вещество было также обнаружено в семенах южноамериканского растения Mimosa-сее piptadena. Нюхательный порошок из семян (или напиток) воины индейских племен применяли в качество психостимулятора перед боем. В больших количествах буфотенин обнаружен в яде Bufo alvaris.

Буфотения

Еще одно свойство жабьего яда было обнаружено Г. А. Булбук в 1975 г., когда введение крысам стимулирующих доз токсина увеличивало среднюю продолжительность жизни животных после имплантации им опухолевых клеток. Полное рассасывание опухолей наблюдалось в 18-20%.

Все изложенное выше дает право говорить о возможности широкого внедрения компонентов ядов жаб в практику здравоохранения.

Следует отметить, что яд жаб используют не только люди. Уже давно биологам бросалось в глаза странное поведение ежей. Было замечено, что эти животные смачивают иглы своей слюной. Это явление подробно изучил американский зоолог из Адельфийского университета Эдмунд Броди. Ежи в США не распространены, исследователь обзавелся африканскими зверьками! Он обнаружил, что, когда еж убьет жабу, он в первую очередь отыскивает у нее железы, которые находятся позади глаз, пережевывает их, затем слюной с частицами желез «скрепляет» свои колючки и только после этого начинает есть жабу. «Когда я впервые это увидел,- вспоминал Броди,- мне показалось, что зверек сдыхает. Изо рта выходил поток пены, который, извиваясь, расходился по колючкам». Интересно, что в лаборатории еж начинал выпускать силону в ответ даже на такие субстраты, как табак, мыло или запах духов. Был сделан вывод, что все вещества, которые воздействуют на область носоглотки, приводят к подобной реакции. Многочисленные наблюдения привели к выводу, что еж стремится увеличить защитную силу колючек. Он использует чужой яд для усиления собственной обороны. То, что уколы «обработанными» иглами значительно болезненнее, чем. уколы обычными иглами, подтверждают опыты Броди и его студентов.

Довольно большое количество биологически активных веществ было обнаружено у лягушек, лечебные свойства которых изучены, однако, значительно хуже, чем у жаб.

Мясо лягушки применяют в китайской медицине для лечения дизентерии. Во II в. н. э. К. С. Самоник рекомендовал при простуде:

«Если лягушку ты в масле отваришь, то, мясо отбросив, Снадобьем члены согрей...»

С давних времен существует поверье: чтобы молоко не скисало, в него нужно поместить лягушку. Удалось установить, что слизь, которая смачивает тело лягушки, обладает противомикробными свойствами и мешает развитию молочнокислых бактерий в молоке.

В американском журнале «Тайм» было опубликовано сообщение о том, что ученому Михаелю Заслоффу, работающему в Национальном институте здоровья детей п развития человека (США), удалось выделить из кожи африканской зубчатой лягушки пептид, способный губительно действовать на широкий спектр микроорганизмов.

Ростокском и Грайфсвальдском университетах путем раздражения кожи шпорцевой лягушки электричеством была получена слизь и испытано ее действие на различных бактериях и грибковых спорах. Оказалось, что она подавляет рост колоний стафилококков и многих других микроорганизмов. Нагревание секрета до 20° в течение 20 мин не отражалось на его бактерицидных свойствах, что свидетельствует об устойчивости активного начала. На стрептомицеты и грибковые споры исследуемое вещество заметного действия не оказывало.

В старину в Японии существовало поверье, что больные глаза можно лечить, прикладывая к ним мышцу лягушки, а в русских лечебниках указывалось на лечебные свойства икры лягушки.

Пан Сум в книге «Источник здравия» дает следующие рекомендации: «Свежей икрой лягушки, завернутой в тряпку, несколько раз в день натирают лицо для удаления веснушек. Собранная в мешочек кожа лягушки отжимается, сушится. Если сжечь часть содержимого и ПР-пел, истолченный в порошок, принимать внутрь (5- 6 драхм), помогает от почечуйных и маточных кровотечений. Если приложить к ране, то действует кровоостанавливающе». «При кровавой моче к лобковой части прикладывают пластырь из лягушечьей икры, квасцов, свинцового сахара и небольшого количества камфоры».

О применении лягушечьей икры знахарями у В. Де-рикера можно найти следующие строки; «В Польше от ревматизма накладывают лягушечью икру на холст, высушивают в тени и прикладывают к страждущим местам...». «В Эстландии от веснушек натирают лицо лягушечьей икрой». «От кровавой мочи у коров, причиненной хвощом и волчьей ягодой, лечат настоем лягушечьей икры. Настаивают два стакана икры в одном стакане спирта п дают по "а рюмки». В. Дерикер также писал, что «от ужаления змеи к ране прикладывают живых лягушек брюхом к рапе. Лягушки околевают одна за другой, сначала довольно скоро, потом медленнее, до излечения. Барон Искуль, в Орловских губернских ведомостях, сообщает, что змея ужалила крестьянку в ступню, около лодыжки; вся нога до бедра распухла, больная жаловалась на ужасную боль не только в ноге, но и в желудке; сильно потела, чувствовала тошноту и невыразимый страх. Прохожий крестьянин вылечил ее этим способом.(Др. Здр., 1840, 287)»,

Ранозаживляющие и бактерицидные свойства икры лягушек в настоящее время получили научное обоснование. В оболочке икринки лягушки обнаружено вещество ранидон, которое убивает микробы лучше, чем многие известные антисептики.

Из кожи различных видов лягушек были выделены биологически активные вещества, обладающие разной химической структурой. Содержание биогенных аминов у них достигает 100 мгг кожи (наиболее типичный представитель - серотонин и его N-метильные дериваты). Основные группы пептидов - брадикинины, тахикини-ны и опиоидные. Первые две вызывают расширение сосудов и падение артериального давления. Наиболее изученные в настоящее время пептиды, выделенные из разных видов лягушек,- физаланин, уперолеин, церулеин, бомбезин и другие.

Пептид церулеин впервые был выделен из кожи австралийской белой квакши, а в патенте США № 4552865 описано приготовление лекарства из кожи этой лягушки для лечения некоторых психических заболеваний. В 1971 г. в журнале Science et Avenir появилось сообщение австралийского зоолога Р. Эндина, который выделил церулеин из кожи маленькой зеленой древесной лягушки, распространенной в Австралии. Это вещество снижало давление, сокращало желчный пузырь, стимулировало выделение желудочного сока.

Из кожи жерлянок выделили пептид бомбезин, оказывающий выраженный эффект на желчевыделение и желудочную секрецию. Интересно, что бомбезин обнаружен в мозге млекопитающих, где он выполняет роль регулятора функциональной активности желудка. В 1979 г. в журнале «Chemical and Engineering News» (№ 47) опубликовано сообщение, что бомбезин, выделенный из кожи лягушек, обладает способностью уменьшать аппетит, например у крыс.

Плроглу-Глп-Apr-Лей-Гли-Асн-Глн-Грп-Ала-Вал- -Гли-Гис-Лей-Мет-NH3.

Бомбезин

Особый интерес представляют опиоидные пептиды - дерморфипы, выделенные из кожи одного из видов лягушек и обладающие обезболивающей активностью, в 11 раз превышающей морфин. Дерморфины превосходят биологический эффект эндогенных опиатоподобных пептидов человека и животных - лей- и мет-энкефалина,

Известно, что все белки и пептиды окружающего нас мира состоят из аминокислот, которые представлены ле-вовращающими изомерами. Уникальной особенностью ерморфина является наличие в его полипептидной цепи правовращающего изомера аминокислоты аланина. Такое явление встречается в природе очень редко. Замела правовращающего изомера на левовращающий ведет к потере активности.

Из кожи одного из видов колумбийской лягушки выделен спиропиперидиновый алкалоид - гистрионикоток-син который действует на нервно-мышечную передачу в скелетных мышцах, блокируя действие ацетилхолина на Н-холинорецепторы мышц, а также блокируя ионный канал субсинаптической мембраны, аллостерически связанный с этими рецепторами. Другой алкалоид - гефиро-токсин блокирует М-холпнорецепторы гладкой мускулатуры, а алкалоиды пумилиотоксины А, В и С облегчают переход ионов кальция через клеточные мембраны и усиливают сопряжение процессов возбуждения с сокращением мышц и секрецией медиаторов. Они вызывают развитие судорог скелетной и дыхательной мускулатуры и смерть.

Из кожи панамских лягушек выделено вещество це-текитоксин, обладающее способностью снижать артериальное давление. Этот эффект не связан с действием на нервные ганглии.

Гефиротоксин

Описанные соединения не применяются в медицине, а возможность их внедрения в практику лечения в настоящее время исследуется.

Говоря о лечебных свойствах биологически активны веществ, выделенных из кожи жаб и лягушек, невозможно не рассказать о колумбийской лягушке кокой, из кожи которой выделен наиболее сильный из известных в настоящее время небелковых ядов - батрахотоксин, Еще в 1860 г. испанский врач Посадо Аранчо, находясь у колумбийских индейцев, наблюдал, как охотники готовят отравленные стрелы при помощи яда лягушек кокой. Методика сохранилась и до наших дней, о чем писала американская путешественница Марта Лэтам. Яд лягушек кокой используют индейцы племени Чоко для отравления стрел. Отыскать животных в непроходимых зарослях почти невозможно. Поэтому индейцы издают звуки, имитирующие голос лягушки. Услышав ответный свист, они идут к тому месту, где прячется лягушка. Защитив руку листьями, охотники собирают лягушек и несут в поселок. Яд кокой через кожу не действует, но при малейшей царапине яд может проникнуть в кровь и вызвать отравление. Нанизав живую лягушку на тонкую бамбуковую палочку, индейцы держат ее над пламенем костра. Под влиянием высокой температуры на коже выделяется ядовитая жидкость молочного цвета. Концы стрел смачивают этой жидкостью и высушивают в тени. Яда от одной лягушки достаточно, чтобы отравить около пятидесяти стрел. Кроме того, чтобы яд лучше держался, индейцы делают на стрелах зарубки. Животное, раненное такой стрелой, становится парализованным и погибает. Вырезав кусок мяса со стрелой и выбросив его, животных затем употребляют в пищу.

Раскрыть структуру яда кокой удалось американскому химику и биохимику Б. Виткопу. Марта Лэтам в своих воспоминаниях об экспедиции в джунгли Колумбии приводит слова доктора Виткопа, сказанные ей: «Но исключена возможность, что из яда кокой можно получить хороший лечебный препарат. Подобные яды уже используются как сердечные стимуляторы. Ничего нельзя знать заранее. Во всяком случае, это очень интересное вещество, оно заслуживает серьезного внимания». Трудности в его изучении возникли в первую очередь в связи с тем, что лягушки очень малы. Взрослое животное немногим" более одного грамма достигает в длину 2-3 см и может уместиться в чайной ложке, Из 100 ягушек можно получить 275 мг сырого экстракта и за-р выделить около 1 мг очищенного яда. М. Лэтам уда-собрать тысячи лягушек кокой. Однако при пере-Л тлке в Вашингтон они погибли, а в коже мертвой лягушки яд разрушился. Тогда М. Лэтам разработала метод экстракции яда на месте, и в лабораторию Б. Виткопа поступал для исследования готовый экстракт. Чтобы окончательно решить проблему сырья, в лаборатории Виткопа был построен специальный террариум для разведения кокой. Трудность была также в том, что яд оказался нестойким соединением и быстро разрушался при хранении. Удалось выделить четыре основных компонента действующего начала яда: батрахотоксин, гомо-батрахотоксин, псевдобатрахотоксин и батрахотоксин А. Наиболее стойкое соединение - батрахотоксин А. Оно было получено в кристаллическом виде, изучено с помощью современных физических методов. Было расшифровано его строение. Затем была установлена структура и батрахо-токсина. Этот яд имеет стероидную структуру с несколькими заместителями и представляет собой эфир батрахо-токсина А с 2,4-диметшширрол-З-карбоновой кислотой; батрахотоксин является дериватом стероида прегнина

Отравление жабьим ядом у собак – довольно распространенное явление. Собаки – хищники, они часто кусают жаб, получая отравление ядом, который выделяют жабы. Это высоко токсичное вещество обычно всасывается через десневые мембраны, но также может попадать в организм животного через глаза, вызывая проблемы со зрением. При отсутствии срочной медицинской помощи исход может быть летальным.

К жабам, от яда которых наиболее часто страдают домашние животные, относятся колорадская речная жаба (Bufo alvarius) и тростниковая жаба (Bufo marinus). Большинство случаев отравления приходится на наиболее теплые и влажные месяцы, когда жабы наиболее активны. Обычно животные контактируют с жабами ранним утром либо вечером. Эти разновидности жаб всеядны, они питаются живыми существами (насекомыми и мелкими грызунами), а также могут поедать еду, оставленную на улице для домашних животных. В связи с этим питомцы часто сталкиваются с данными амфибиями во время еды. Именно поэтому пищу не рекомендуется оставлять снаружи в местах, где обитают ядовитые жабы.

Симптомы и типы

Симптомы обычно проявляются спустя несколько секунд после контакта с жабой и могут включать следующее:

• поскуливание или другие звуки;
• собака трет лапой пасть и/или глаза;
• сильное слюнотечение;
• изменение цвета десен (могут воспаляться или тускнеть);
• затрудненное дыхание;
• неустойчивость;
• судорожные припадки;
• повышенная температура;
• коллапс.

Причины

жизнь в районе обитания ядовитых жаб и вхождение с ними в контакт;

чаще наблюдается у собак, которые проводят много времени на улице.

Диагностика

Отравление жабьим ядом - экстренная ситуация, которая может привести к смерти. При данном отравлении требуется срочная медицинская помощь. Вам нужно будет связаться с дежурным ветеринаром, предоставить ему подробную историю болезни, описать симптомы и сообщить, насколько велика была вероятность контакта собаки с ядовитой жабой.

Врач проведет полное физикальное обследование животного, возьмет анализ крови и мочи. Результаты этих анализов обычно находятся в норме, исключение составляет высокий уровень калия (гиперкалиемия). У собаки также могут наблюдаться нерегулярные сердечные сокращения. Если у ветеринара есть время сделать электрокардиограмму (ЭКГ), обычно это обследование подтверждает нерегулярный сердечный ритм в связи с отравлением жабьим ядом.

Лечение

Отравление жабьим ядом очень часто приводит к летальному исходу. В выживании животного время играет важнейшую роль. Если вы подозреваете, что ваше животное страдает от отравления жабьим ядом, немедленно отвезите его в ближайшую ветеринарную клинику для оказания экстренной медицинской помощи.

Первым шагом лечения является промывание пасти собаки водой в течение 5-10 минут, чтобы предотвратить дальнейшее всасывание яда через десневые мембраны. Для поддержания нормальной температуры тела может потребоваться помещение животного в прохладную ванну. Нерегулярный ритм сердца является характерным симптомом, так что ветеринар будет следить за способностью сердца к нормальному функционированию и за его реакцией на лечение с помощью ЭКГ. Для контроля сердечного ритма, а также для того, чтобы уменьшить количество слюны, выделяемой организмом в ответ на интоксикацию, врач может применять определенные медикаменты. Если собака явно страдает от сильной боли, ветеринар может применить анестезию, чтобы облегчить симптомы.

Дальнейшее наблюдение

За состоянием собаки нужно будет наблюдать до полного выздоровления. Ваш ветеринар будет постоянно следить за сердечным ритмом с помощью ЭКГ. Если лечение было начато до того, как большое количество токсина попало в организм (в течение 30 минут после контакта с ядом), у животного будут хорошие шансы на выживание.

Все есть яд и все есть лекарство. Только доза делает вещество лекарством или ядом
Парацельс

Учитывая проверенную веками истину, что яды в малых дозах могут приносить пользу, не стоит удивляться применению яда жаб в древней народной медицине. Разумеется, прежде всего в восточной. На протяжении тысячелетий в Китае, Японии, Тайване применяют препараты из жабьей кожи, называемые в Китае «чан-су», а в Японии - «сен-со». Эти твердые темно-коричневые лепешки - хорошее средство от зубной боли, воспаления слизистых, кровоточивости десен. Они до сих пор входят в официальные фармакопеи некоторых стран Востока.
А что Европа? В 1888 году итальянский врач С.Стадерини опубликовал работу об успешном применении жабьего яда для местного при операциях на глазах. В начале прошлого века это вещество привлекло к себе внимание основателя русской фармакологии Н.П. Кравкова. Опыты на животных подтвердили целебные свойства яда жаб, и ученый выступил за его внедрение в медицинскую практику. Интересно, что в этом его поддерживал и первый рус ский лауреат Нобелевской премии, академик И.П. Павлов. Однако говорить об использовании научной медициной было еще рано: мало было известно о его свойствах и совсем ничего - о химическом составе и механизмах действия.
Из чего же состоит жабий яд? На этот вопрос мы и сегодня не можем дать исчерпывающий ответ, поскольку ученые до сих пор находят в нем все новые компоненты. Среди многих соединений, первоначально обнаруженных в яде, лишь одно было хорошо знакомо исследователям. Это адреналин - гормон, выделяемый надпочечниками человека и животных и вызывающий повышение кровяного давления и тонуса сосудов, а также усиление сердцебиений. Одновременно из яда было выделено много близких к адреналину по стимулирующим свойствам индолпроизводных соединений - их назвали буфотенинами (от латинского «буфо» - жаба). Буфотенины относятся к алкалоидам и даже вызывают галлюцинации . Сходные структуры также встречаются в нашем организме - триптамин, серотонин.
И все же главным действующим началом жабьего яда оказались не адреналин и не буфотенины, а совсем другая группа соединений, которые тоже стимулируют ослабленную сердечную деятельность. Эти вещества, буфадиенолиды, близки по строению к сердечным гликозидам, выделяемым из растений и используемым для борьбы с заболеваниями сердца. Генины (несахарные части гликозидов) тех и других - стероидные соединения, производные циклопентанпер-гидрофенантрена. Однако если генины сердечных гликозидов - С23-стероиды - имеют в качеств боковой цепи пятичленное ненасыщенное лак-тонное кольцо и называются карденолидами, то буфадиенолиды - С24-стероиды - имеют боковой цепью дважды ненасыщенное шестичленное кольцо.
Интересно, что буфадиенолиды жабьего яда и гликозиды растений роднит не только химическое строение, но и токсичность. Растения, содержащие сердечные гликозиды, и сами эти гликозиды также известны как сильнейшие яды. Однако в малых количествах они оказывают на больное сердце благотворное действие. Сердечные препараты с гликозидами, получаемые из (дигитоксигенин), строфанта, и других растений, широко применяются в кардиологической практике.
Может быть, и яд жабы станет ценным лекарственным средством? Еще в 1904 году Н.П. Кравков вводил собакам яд серой и зеленой жаб - и сердце животного начинало сокращаться реже, но сильнее, как после введения препарата дигиталиса (наперстянки). В то время дигиталис был единственным средством для лечения хронической сердечной недостаточности, и физиологам хотелось расширить арсенал таких препаратов. Позднее, в 1967 году, выдающийся американский кардиолог К.К. Чен, исследуя действие на сердце яда разных видов жаб, также выявил их стимулирующие свойства. К сожалению, исследователь не нашел перспектив для практического применения, поскольку эффект был кратковременным, а нужны были средства для постоянного применения хроническими больными.
Исследования яда жаб возобновились в связи с интенсивным развитием кардиохирургии и реаниматологии, когда врачам потребовались лекарства срочного действия, стимулирующий эффект которых наступает сразу после введения. Большинство исследователей в Японии, Англии, США попытались выделить из яда жаб отдельные буфадиенолиды. Их постигло разочарование: изолированные, эти вещества мало отличались по эффективности от растительных или синтетических сердечных гликозидов. Кроме того, они оказались более токсичными, а их получение - более трудоемким.
Несмотря на это, исследованием жабьего яда занялись сотрудники кафедры физиологии и биохимии человека и животных Нижегородского государственного университета. Здесь традиционно исследуют зоотоксины, то есть яды различных животных. В отличие от иностранных ученых, мы избрали другой путь: не выделять компоненты, а сохранить в лекарственном препарате весь химический спектр яда. При этом мы руководствовались предположением, что его состав был эволюционно подобран так, чтобы как можно эффективнее воздействовать на основные интегрирующие системы организма врага: сердечно-сосудистую, нервную, респираторную. Поэтому суммарный препарат должен действовать на больное сердце более эффективно и разнообразно.
На первом этапе исследований мы убедились, что яд жабы в нетоксичных дозах стимулирует изолированное сердце не только лягушек, но и теплокровных животных - кошек и крыс. Сразу после добавления яда в раствор, омывающий сердце, на протяжении 15-60 мин. (в зависимости от дозы) увеличивалась сила его сокращений (инотропный эффект) и учащался ритм (хронотропный эффект). Важно отметить, что в относительно большей мере возрастала сила сокращений, чем частота, а при меньших дозах яда увеличивался только первый показатель. Многие применяемые у больных сердечно-активные средства, повышая силу сокращений, одновременно учащают сердечный ритм, что приводит к излишней трате энергии и провоцирует аритмии - нарушения ритма сердца. Таким образом, яд жабы как кардиостимулятор сразу показал свое преимущество. Кроме того, он повышал скоростные характеристики миокарда: скорость сокращения (систолический эффект) и скорость расслабления (диастолический эффект), а также снижал конечное диастолическое давление в желудочках сердца. Это очень важно, поскольку при повышении скорости сокращения и расслабления у сердца сокращается время работы и увеличивается время отдыха (диастола) при более полном опорожнении желудочков. Благодаря удлиненной диастолической паузе емкость желудочков сердца увеличивалась, соответственно увеличивался и объем выбрасываемой крови при следующем сокращении.
Мы также выяснили, что основной вклад в инотропный эффект изолированного сердца вносят буфадиенолиды. Вместе с тем более быстрое наступление эффекта проявлялось при совместном применении обеих фракций, буфадиенолидов и буфотенинов.
Впереди было самое сложное - понять, каким образом яд приводит к таким последствиям. В отличие от катехоламинов и подобных им веществ, он не влияет на мембранные бета-адренорецепторы сердца, взаимодействие с которыми приводит к активации сокращения кардиомиоцитов, соответственно и к инотропному эффекту.
Может быть, буфадиенолиды блокируют мембранную Na-K-АТФазу - фермент, который выводит из клетки натрий с использованием энергии АТФ? Именно так ведут себя похожие на них сердечные гликозиды. При этом повышается внутриклеточное содержание ионов кальция, так как вместо него по конкурентному механизму выводится натрий. Для изучения транспортных процессов в качестве модели клеточной мембраны применяют кожу лягушки. С ее помощью мы установили, что буфадиенолиды тормозят активный транспорт ионов натрия, инактивируя сульфгидрильные группы Na-K-АТФазы, и тем самым задерживают кальций в клетке.
Не менее интересно было посмотреть, что происходит с кальцием, ведь он запускает сокращение клеток сердца - кардиомиоцитов. Оказалось, что кальций, входящий в клетку при ее возбуждении, не очень важен для проявления стимулирующего эффекта яда. Когда яд добавляли в раствор, омывающий изолированные волокна миокарда лягушки, их сокращения усиливались, а электрические характеристики потенциала действия, зависящие от потока кальция (амплитуда, длительность), не изменялись. Сокращение происходило и тогда, когда добавлением кадмия блокировали каналы, через которые кальций попадает в клетку. С другой стороны, предварительная обработка сердца лягушки реактивом, связывающим как внеклеточный, так и внутриклеточный кальций, предотвращала или замедляла развитие инотропного эффекта яда. Значит, внутриклеточного кальция, содержащегося в цистернах саркоплазматического ретикулума (СПР), достаточно для сокращения. Если же внутриклеточный кальций связывали, сокращение не происходило. Из этого следовало, что при действии жабьего яда активируется выброс кальция из внутриклеточных депо.
Таким образом, по характеру кардиостимулирующего действия яд жабы можно отнести к группе сердечноактивных лекарственных средств - кардиотоников. Действительно, как видно из опытов, в основе положительного инотропного эффекта может быть следующая цепь: умеренная блокада активности Na-К-АТФазы клеточной мембраны - торможение Na-Са-обмена - повышение уровня активированного внутриклеточного кальция (выброс кальция из СПР) - увеличение сократительной функции миофибрилл кардиомиоцитов - систолический инотропный эффект. Вместе с тем у яда жабы были выявлены свойства, позволяющие отнести его и к другим группам кардиотонических средств. Так, мы установили, что препарат увеличивает энергообеспечение миокарда (это действуют адреналин и буфотенины), тормозит перекисное окисление липидов (стероидная структура буфадиенолидов с функциональными группами - очень эффективная ловушка свободных радикалов) и обеспечивает лучшую сохранность ультраструктуры тканей сердца.
Проверив эффекты яда на изолированном сердце, мы изучили его действие при введении в организм животных. У кроликов, кошек и собак внутривенное введение яда в нетоксических дозах усиливало активность сердечно-сосудистой системы: повышало электрическую активность сердца, сердечный выброс, артериальное давление. В опытах на кошках введение яда приводило к повышению объемной скорости коронарного кровотока, а параллельно повышалось артериальное давление, увеличивалось содержание кислорода в тканях. Введение яда в кровоток наркотизированным собакам резко повышало максимальное давление в левом желудочке сердца, увеличивало скорость сокращения и расслабления его стенки, укорачивало систолу желудочка - иначе говоря, эффекты, выявленные на изолированном сердце, сохранились и при введении в целостный организм. При этом по силе действия фракция буфадиенолидов превосходила цельный яд, однако он лучше стимулировал сердечную деятельность, чем известные сердечные гликозиды (строфантин, коргликон и др.) и катехоламины (адреналин и др.). В частности, при усилении сердцебиений не учащался сердечный ритм и не возникали аритмии.
Получив представление о том, как яд зеленой жабы действует на изолированное сердце и на организм, мы решили перейти к следующему этапу исследований - изучить его свойства при заболеваниях сердца в опытах на животных. Если собакам перевязывали коронарную артерию (это известная модель ослабления активности сердца), то проявлялось кардиостимулирующее действие яда - сердечная деятельность нормализовалась быстрее, чем при использовании сердечного гликозида коргликона. Еще более эффективным оказался яд при реанимации животных. Так, у собак, в условиях гипотермии организма (температура тела 28°С), путем пережатия сосудов, подходящих к сердцу, вызывали остановку сердца длительностью 50 минут (моделирование хирургической операции на «сухом сердце»). Запуск работы сердца и восстановление функций системы кровообращения после «операции» осуществляли путем внутриартериального нагнетания крови, содержащей яд жабы (опыт) или адреналин (контроль) и общих реанимационных мероприятий (массаж сердца, искусственное дыхание, согревание).
В опытах с жабьим ядом ритм сердца восстанавливался уже через 3-7 минут, тогда как при использовании адреналина - только через 10-15 минут. К тому же в опытах с адреналином ритм сердца часто все же оставался неправильным, с аритмиями. При анализе ультраструктуры миокарда животных после окончания опыта оказалось, что кардиомиоциты сохранились хорошо, в то время как в контроле при использовании адреналина в миокарде было много микрокровоизлияний и некрозов.
Аналогичные данные были получены и на другой модели угрожающих состояний - десятиминутной клинической смерти крыс, вызываемой кровопотерей из сонной артерии. Внутриартериальное нагнетание собственной крысиной крови с ядом жабы приводило к более эффективному восстановлению функций организма.
Кроме кардиостимулирующего эффекта (увеличение силы и частоты сокращений) у яда жаб обнаружили защитное антиаритмическое действие. При моделировании у животных аритмий сердца (введением токсических доз аконитина, электрическим воздействием на определенные структуры мозга или непосредственно сердца) внутривенное введение препарата восстанавливало сердечный ритм.
Убедившись в преимуществах яда перед адреналином и другими средствами, используемыми сейчас в реанимации, мы предложили использовать яд жабы в медицинской практике и сами начали работу по созданию нового кардиостимулирующего лекарственного средства под названием буфотин. Мы раз-работали технологические условия очистки, стабилизации и стерилизации инъекционного раствора яда с сохранением его основных действующих компонентов, проверили препарат на безопасность.
В России распространены два вида жаб - жаба обыкновенная (Bufo vulgaris ) и жаба зеленая (Bufo viridis ). Их яды различаются незначительно. Мы создали методику получения жабьего яда в производственных количествах без нанесения ущерба жабам. В частности, для отбора секрета из больших (паротидных) желез мы применяем малотравматичный ультразвуковой пинцет. Специальные исследования, проведенные на меченых жабах, показали, что на следующий год яд в их паротидных железах образовывался в ничуть не меньших количествах.
На основании проведенных исследований мы предложили новое кардиостимулирующее лекарственное средство, на которое получили патент и разрешение Фармакологического комитета МЗ РФ, необходимое для проведения клинического изучения. Сегодня часть клинических испытаний успешно завершена. Так, в одной из больниц «Скорой помощи» при лечении сердечной недостаточности у 46 больных буфотин эффективно повышал и приводил в норму показатели сократимости сердечной мышцы. Увеличение показателей сократимости сердца и стабилизация артериального давления происходили без учащения сердечного ритма, что выгодно отличает препарат от катехоламинов. К тому же было установлено, что буфотин обладает большей широтой терапевтического действия, то есть в широком интервале доз оказывает терапевтический эффект без отрицательных побочных явлений.
Мы посвятили немало времени изучению яда жабы. Результаты позволяют надеяться, что полученный из него препарат может занять достойное место в ряду кардиотоников срочного действия для лечения экстремальных состояний организма. Буфотин, сочетая в себе свойства известных сердечноактивных средств, имеет перед ними преимущество как в скорости наступления эффекта, так и в его продолжительности, а также в более щадящем воздействии на ритмику сердца, энергетику и микроструктуру миокарда. Мы надеемся, что препарат будет востребован в кардиохирургии и реаниматологии. Да и к самой жабе люди будут относиться более уважительно.