Профессионально о болезнях
и их лечении

Я не боюсь!

сайт - сайт про болезни, где пациенты делятся своими историями

Rheumatrex® (метотрексат)

Показания к применению

Метотрексат используется для лечения тяжелых форм псориаза (заболевание кожи, в котором красные, чешуйчатые пятна образуют на некоторых участках тела), которые не могут управляться другими методами лечения. Метотрексат используется также вместе с отдыха, физической терапии, а иногда и другие лекарства для лечения тяжелых активным ревматоидным артритом (РА; состояние, в котором тело атакует собственные суставы, вызывая боль, отек, и потеря функции), которые не могут быть под контролем некоторые другие препараты. Метотрексат используется также для лечения некоторых видов рака, включая рака, которые начинаются в тканях, которые образуют вокруг оплодотворенной яйцеклетки в матке, рак молочной железы, рак легких, некоторых видов рака головы и шеи, некоторых видов лимфом и лейкозов (рака который начинается в белых клеток крови). Метотрексат в классе лекарств, названных антиметаболитов. Метотрексат лечит рак, замедляя рост раковых клеток. Метотрексат относится псориаз путем замедления роста клеток кожи, чтобы остановить весы от формирования. Метотрексат может лечения ревматоидного артрита путем снижения активности иммунной системы.

Меры предосторожности

Прежде чем принимать метотрексат, скажите вашему доктору и фармацевту, если у вас аллергия на метотрексат, любые другие лекарства, или любой из ингредиентов в метотрексата таблеток. Попросите вашего врача или фармацевта, для получения списка ингредиентов. Расскажите своему врачу и фармацевту, что предписание и продаваемые без рецепта лекарства, витамины, пищевые добавки и травяные продукты, вы принимаете или планируете принимать. Не забудьте упомянуть лекарства, перечисленные в Важное предупреждение секции и любой из следующих: некоторые антибиотики, например хлорамфеникол (Chloromycetin), пенициллины, тетрациклины; фолиевой кислоты (доступный отдельно или в качестве ингредиента в некоторых поливитаминов); другие препараты для лечения ревматоидного артрита; фенитоин (Dilantin); пробенецид (Benemid); сульфонамиды, такие как ко-тримоксазол (Бактрим, Septra), сульфадиазином сульфаметизол (Urobiotic), и Сульфисоксазол (Gantrisin); и теофиллин (Theochron, Theolair). Ваш доктор может потребоваться изменить дозы ваших лекарств или тщательно следить за вами, побочных эффектов. Расскажите своему врачу, если у вас есть или когда-либо имели какой-либо из условий, указанных в этом важном разделе Предупреждение или низким уровнем фолиевой кислоты в крови. если вы прибегните к хирургии, в том числе стоматологической хирургии, скажите, врач или стоматолог, что вы принимаете метотрексат. планировать, чтобы избежать ненужных или длительное пребывание на солнце или ультрафиолетового света (кровати дубления и лампы для загара) и носить защитную одежду, солнцезащитные очки, и солнцезащитный крем. Метотрексат может сделать вашу кожу чувствительной к солнечному свету или ультрафиолетового света. Если у вас есть псориаз, ваши язвы могут ухудшиться, если вы подвергаете кожу к солнечному свету, пока вы принимаете метотрексат. не имеют каких-либо прививки во время лечения метотрексатом, не посоветовавшись с врачом.

Передозировка

В случае передозировки, позвоните в местный токсикологический центр 1-800-222-1222. Если жертва рухнула или не дышит, позвоните местные аварийные службы на 911.

Побочные эффекты

Метотрексат может вызывать побочные эффекты. Расскажите своему врачу, если любой из этих симптомов тяжелой или не уходят:

• головокружение
• сонливость
• головная боль
• опухшие, нежные десны
• снижение аппетита
• покрасневшие глаза
• выпадение волос

Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными. Если вы испытываете любой из этих симптомов или тех, которые перечислены в разделе Важное предупреждение, позвоните своему врачу:

• помутнение зрения или внезапная потеря зрения
• судороги
• путаница
• слабость или трудности перемещения одной или с обеих сторон тела
• потеря сознания

Специальная диета

Если ваш врач говорит вам иначе, продолжить нормальную диету.

Если пропустили прием

Примите пропущенную дозу, как только вы помните. Однако, если это почти время для следующей дозы, пропустите пропущенных дозы и продолжают дозирования расписанию. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенный.

Дополнительная информация

Не позволяйте никому принимать лекарства. Попросите вашего фармацевт любые вопросы, у вас об заправки ваш рецепт. Это важно для вас, чтобы сохранить письменный перечень всех рецепту и без рецепта (более-внебиржевом) лекарства, которые вы принимаете, а также любые продукты, такие как витамины, минералы, или других пищевых добавок. Вы должны довести этот список с вами каждый раз, когда вы посещаете врача или если вы ложитесь в больницу. Это также важная информация для проведения с вами в случае возникновения чрезвычайных ситуаций.

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Метотрексат

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Метотрексат

Антиметаболит группы структурных аналогов фолиевой кислоты. Желтый или оранжево-желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте, гигроскопичен и неустойчив к действию света. Выпускается в виде лиофилизированной пористой массы от желтого до желто-коричневого цвета, растворимой в воде. Молекулярная масса 454,45.

Фармакология

Ингибирует дигидрофолатредуктазу (ДГФ), превращающую дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, являющуюся донором одноуглеродных групп в синтезе пуриновых нуклеотидов и тимидилата, необходимых для синтеза ДНК . Кроме того, в клетке метотрексат подвергается полиглутаминированию с образованием метаболитов, оказывающих ингибиторное действие не только на ДГФ, но и на другие фолатзависимые ферменты, включая тимидилатсинтетазу, 5-аминоимидазол−4-карбоксамидорибонуклеотид(АИКАР)трансамилазу.

Подавляет синтез и репарацию ДНК , клеточный митоз, в меньшей степени влияет на синтез РНК и белка. Обладает S-фазовой специфичностью, активен в отношении тканей с высокой пролиферативной активностью клеток, тормозит рост злокачественных новообразований. Наиболее чувствительны активно делящиеся клетки опухолей, а также костного мозга, эмбриона, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.

Оказывает цитотоксическое действие, обладает тератогенными свойствами.

В исследованиях на канцерогенность обнаружено, что метотрексат вызывает хромосомные повреждения в соматических клетках животных и клетках костного мозга человека, но это не позволило сделать окончательные выводы о канцерогенности препарата.

Показана эффективность метотрексата при лечении бронхиальной астмы (стероидзависимой), болезни Крона, хронических язвенных колитов, грибовидного микоза (поздние стадии), синдрома Рейтера, ретикулярной эритродермии (синдром Сезари), псориатического артрита, ювенильного ревматоидного артрита, для предотвращения реакций «трансплантат против хозяина».

После приема внутрь в дозе 30 мг/м 2 и ниже быстро и полностью всасывается из ЖКТ (биодоступность около 60%). У детей с лейкемией показатель абсорбции колеблется от 23 до 95%. Абсорбция значительно снижается при превышении дозы 80 мг/м 2 (возможно из-за эффекта насыщения). C max достигается через 1-2 ч при пероральном и через 30-60 мин при в/м введении. Прием с пищей замедляет время, необходимое для достижения С max , примерно на 30 мин, но уровень абсорбции и биодоступность не меняются.

После в/в введения быстро распределяется в пределах объема, эквивалентного общему объему жидкостей организма. Первоначальный объем распределения — 0,18 л/кг (18% массы тела), равновесный объем распределения составляет 0,4-0,8 л/кг (40-80% массы тела).

50-60% циркулирующего в сосудистом русле метотрексата связано с белками (главным образом с альбумином).

Через ГЭБ при приеме внутрь или парентерально проходит только в ограниченной степени (дозозависимо); после интратекального введения в значительных количествах поступает в системный кровоток. Секретируется в грудное молоко, проходит через плаценту (оказывает тератогенное действие на плод).

Метаболизируется в клетках печени и других клетках с образованием полиглутаматов (ингибиторы ДГФ и тимидилатсинтетазы), которые могут конвертироваться в метотрексат под действием гидролаз. Частично метаболизируется кишечной микрофлорой (после приема внутрь). Незначительное количество полиглутаминированных производных удерживается в тканях длительное время. Время удерживания и продолжительность действия этих активных метаболитов зависит от типа клеток, ткани и вида опухоли. Незначительно метаболизируется (при приеме обычных доз) до 7-гидроксиметотрексата (растворимость в воде в 3-5 раз ниже, чем у метотрексата). Аккумуляция этого метаболита происходит при приеме высоких доз метотрексата, назначаемых для лечения остеосаркомы.

Конечный T 1/2 дозозависимый и составляет 3-10 ч при введении низких и 8-15 ч — высоких доз метотрексата. 80-90% в/в введенной дозы выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в течение 24 ч, и менее 10% — с желчью. Клиренс метотрексата варьирует широко, снижается при высоких дозах.

Выведение препарата у больных с выраженным асцитом или выпотом в плевральную жидкость замедленно.

Применение вещества Метотрексат

Хорионкарцинома матки, острый лимфолейкоз, опухоли ЦНС (лейкемоидная инфильтрация мозговых оболочек), рак молочной железы, рак головы и шеи, рак легких, мочевого пузыря, желудка; болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома, ретинобластома, остеосаркома, саркома Юинга, саркома мягких тканей; рефрактерный псориаз (только при установленном диагнозе в случае резистентности к другим видам терапии), ревматоидный артрит.

Противопоказания

Гиперчувствительность, иммунодефицит, анемия (в т.ч. гипо- и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, лейкоз с геморрагическим синдромом, печеночная или почечная недостаточность.

Ограничения к применению

Инфекционные заболевания, язвы полости рта и ЖКТ , перенесенные недавно операции, подагра или почечные конкременты в анамнезе (риск гиперурикемии), пожилой и детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (может вызвать гибель плода или стать причиной врожденных уродств).

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Метотрексат

Со стороны нервной системы и органов чувств: энцефалопатия (особенно при введении множественных доз интратекально, а также у больных после облучения головного мозга), головокружение, головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, судороги, паралич, гемипарез; в отдельных случаях — утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздражительность, кома; конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах).

Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), гипогаммаглобулинемия, геморрагия, септицемия вследствие лейкопении; редко — перикардит, экссудативный перикардит, гипотензия, тромбоэмболические изменения (артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, легочная эмболия).

Со стороны респираторной системы: редко — интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций.

Со стороны органов ЖКТ : гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, затрудненное глотание, мелена, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ , желудочно-кишечное кровотечение, энтерит, поражение печени, фиброз и цирроз печени (вероятность повышена у больных, получающих непрерывную или длительную терапию).

Со стороны мочеполовой системы: цистит, нефропатия, азотемия, гематурия, гиперурикемия или выраженная нефропатия, дисменорея, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты.

Со стороны кожных покровов: кожная эритема, зуд, выпадение волос (редко), фотосенсибилизация, экхимоз, угревидное высыпание, фурункулез, шелушение, де- или гиперпигментация кожи, образование волдырей, фолликулит, телеангиэктазия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона.

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия.

Прочие: иммуносупрессия, редко — оппортунистическая инфекция (бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная), остеопороз, васкулит.

Взаимодействие

Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС , барбитуратов, сульфаниламидов, кортикостероидов, тетрациклинов, триметоприма, хлорамфеникола, парааминобензойной и парааминогиппуровой кислот, пробенецида. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина или индандиона) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата. Неомицин (для приема внутрь) может снижать всасывание метотрексата (для приема внутрь). Препараты, вызывающие патологические изменения крови, усиливают лейкопению и/или тромбоцитопению, если эти препараты оказывают такое же, как и метотрексат, действие в отношении функции костного мозга. Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании. При одновременном применении метотрексата (интратекально) с ацикловиром (парентерально) возможны неврологические нарушения. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Передозировка

Симптомы: специфические симптомы отсутствуют.

Лечение: немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (внутрь, в/м или в/в). Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.

Пути введения

Внутрь, парентерально (в/м, в/в , внутриартериально, интратекально), в зависимости от показаний.

Меры предосторожности вещества Метотрексат

Применяют под тщательным врачебным контролем. Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (количество лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, затем каждые 3-5 дней в течение первого месяца, далее 1 раз в 7-10 дней, в период ремиссии — 1 раз в 1-2 нед), активность печеночных трансаминаз, функцию почек, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки. Терапию метотрексатом прекращают, если число лимфоцитов в крови составляет менее 1,5·10 9 /л, количество нейтрофилов — менее 0,2·10 9 /л, количество тромбоцитов менее 75·10 9 /л. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания требует повторного измерения клиренса креатинина. Возрастание уровня билирубина требует интенсивной дезинтоксикационной терапии. Исследование костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. Уровень метотрексата в плазме определяют сразу же после окончания инфузии, а также через 24, 48 и 72 ч (для выявления признаков интоксикации, которую купируют введением кальция фолината).

Во время лечения в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи (реакция должна быть щелочной в день введения и в последующие 2-3 дня). Для этого в/в (капельно) вводят смесь из 40 мл 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400-800 мл изотонического раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и в последующие 2-3 дня. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах сочетают с усиленной гидратацией (до 2 л жидкости в сутки).

Следует обратить особое внимание на случаи снижения кроветворной функции костного мозга, вызванные применением лучевой терапии, химиотерапии или длительным применением некоторых препаратов (сульфаниламиды, производные амидопирина, хлорамфеникол, индометацин). В таких случаях обычно ухудшается общее состояние, что представляет наибольшую опасность для больных молодого и пожилого возраста.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита. При появлении признаков пульмональной токсичности (особенно сухой кашель без мокроты) лечение метотрексатом рекомендуется прекратить из-за риска, возможно, необратимого токсического действия на легкие. С осторожностью назначают больным с нарушенной функцией печени и/или почек (дозы снижают).

Следует избегать применения алкоголя и препаратов, обладающих гепатотоксичностью, т.к. их использование при лечении метотрексатом увеличивает риск поражения печени; длительного пребывания на солнце. При комбинированном лечении следует принимать каждый препарат в назначенное время; при пропущенной дозе препарат не принимают, дозу не удваивают.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требует немедленной консультации врача.

Ревматоидный артрит – это воспалительный процесс внутри суставов, которое возникает в связи с ослабленным иммунитетом человека, а также как осложнение после перенесенного инфекционного заболевания. Сложность, а главное, коварство заключается в том, что поражает болезнь всегда парные суставы: локтевые, плечевые, коленные. Важно то, что кроме самих суставов, это заболевание может захватывать и другие внутренние органы – сердце, легкие, задевать кожные покровы. Характерной для данной болезни симптоматикой является:

• припухлость области больного сустава;
• изменение цвета кожных покровов сустава (покраснение);
• болевые ощущения при даже небольшом движении.

Также возможна повышенная температура. Как только замечаете у себя хотя бы один из симптомов — обязательно на прием к врачу!

Как же лечить ревматоидный артрит

Предупредим сразу, что полностью излечить ревматоидный, также как другие виды артрита, не получиться. Максимально возможный результат от лечения — это блокировка активного развития болезни. Поэтому комплекс лекарственных медикаментов и физиотерапевтических процедур направлены на то, чтобы снять воспалительный процесс, восстановить активное движение сустава, не дать болезни распространится дальше. Медикаментозное лечение рекомендуются начинать как можно раньше, это позволит в дальнейшем рассчитывать на хороший исход.

Лечится ревматоидный артрит двумя видами лекарственных средств:

1. быстрого действия, к которым относят противовоспалительные средства (НПВП);
2. базисные (медленнодействующие) или модифицирующие лекарственные препараты.

Первая группа лекарств направлена на снижение и блокирование воспалительного процесса, а вторая — на замедление или предотвращение разрушения сустава.

Вторая группа медсредств имеет свойство вызывать ремиссию, то есть значительное ослабление или исчезновение симптомов болезни. Первенство в списке базисных по праву отдано средству «Метотрексат».

Метотрексат – средство для лечения артрита

Метотрексат – лекарственный препарат, который относят к группе базисных средств для лечения артритов. На сегодняшний день он зарекомендовал себя среди врачей, пациентов, как один из наиболее эффективных медпрепаратов для борьбы с ревматоидным артритом. Назначают «Метотрексат»во время выраженной и активной фазы протекания болезни, когда нестероидные (НПВП) средства, направленные на снятие воспалительного процесса, уже не справляются.

Как любой иной медленнодействующий (базисный) препарат,«Метотрексат» негативно влияет на функции печени и клетки костного мозга. В виду того, что лекарство угнетает иммунную систему, возможна активизация заболеваний вирусными и инфекционными болезнями. Поэтому, во время назначения, необходимо учитывать возможные риски от лечения.

Виды препарата для приема

Лекарство «Метотрексат» — средство, помогающее тормозить и блокировать развитие артрита. Выпускается в таблетированной форме, а также в форме для инъекций.

Чаще всего предписывают таблетированную форму препарата «Метотрексат», но в случае появления побочных эффектов в желудочно — кишечном тракте (тошноты, рвоты), применяют внутримышечные или подкожные инъекции.

Предварительные осмотры

Обязательным условием перед назначением «Метотрексата» являются следующие анализы:

• развернутый анализ крови с обязательным подсчетом тромбоцитов;
• печеночные пробы;
• анализ на выявление количества билирубина.

В обязательном порядке проводится рентгенография, а также ультразвуковое исследование состояния печени.

Как правильно принимать Метотрексат

Обратите внимание! Точную дозировку «Метотрексата» может назначить только лечащий врач.

Начинают с минимальной дозы препарата в 2,5 мг. Постепенно доза может увеличиваться до 26 мг. Одноразовая норма препарата «Метотрексат» назначается в зависимости от состояния больного. Каждые две — три недели пациент проходит обследование и, в случае необходимости, дозировка лекарства может быть пересмотрена. Первые результаты после начала приема препарата наблюдаются спустя пять – шесть недель. Максимальный эффект от приема препарата «Метотрексат» появляется на протяжении полугода от первого приема.

Важным условием при лечении данным лекарственным средством является соблюдение сроков приема. Принимают лекарство в один и тот же день, отказавшись при этом от средств, снимающих воспаление.

В ситуациях, когда одного «Метотрексата» недостаточно для нормального лечения, лекарство комбинируют с такими средствами, как циклоспорин, лефлуномид, гидроксихлорохин и сульфасалазином.

Когда нельзя назначать метотрексат

Существует ряд заболеваний, при которых применение «Метотрексата» крайне нежелательно:

1. почечная и печеночная недостаточность, поскольку лекарство негативно влияет на жизнедеятельность данных органов;
2. чувствительность к составляющим компонентам препарата;
3. беременность;
4. язвенная болезнь;
5. иммунодефицит (СПИД);
6. тяжелые хронические инфекционные заболевания (туберкулез, гепатит).

Постарайтесь не контактировать с больными инфекционными заболеваниями, снизьте до минимума нахождение на солнце. Категорически запрещается употребление алкогольных напитков. Если вы принимаете дополнительные лекарства, предупредите об этом лечащего врача, поскольку может увеличиться негативное влияние на печень.

Соблюдение всех вышеописанных предостережений и рекомендаций поможет вам провести лечение «Метотрексатом» с наибольшей эффективностью, снизив при этом негативное влияние на организм.

Формула: C20H22N8O5, химическое название: N-метиламино]бензоил]-L-глутаминовая кислота (и в виде динатриевой соли).
Фармакологическая группа: противоопухолевые средства/ антиметаболиты/ антагонист фолиевой кислоты.
Фармакологическое действие: цитостатическое, противоопухолевое, иммунодепрессивное.

Фармакологические свойства

Метотрексат ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, под действием которой из дигидрофолиевой кислоты синтезируется тетрагидрофолиевая кислота, которая, в свою очередь, является донором одноуглеродных групп в образовании тимидилата и пуриновых нуклеотидов, необходимых в синтезе ДНК. Также в клетках метотрексат полиглутаминируется, и образуются метаболиты, которые ингибируют не только дигидрофолатредуктазу, но и прочие фолатзависимые ферменты, в том числе и 5-аминоимидазол−4-карбоксамидорибонуклеотидтрансамилазу, тимидилатсинтетазу. Метотрексат подавляет митоз клеток, репарацию и синтез ДНК, меньше действует на синтез белка и РНК. Метотрексат имеет S-фазовую специфичность, активен против тканей, у которых высокая пролиферативная активность клеток, замедляет рост злокачественных новообразований.
Наиболее чувствительны к метотрексату активно делящиеся клетки опухолей, а также эмбриона, костного мозга, слизистых оболочек кишечника, полости рта, мочевого пузыря. Метотрексат обладает тератогенными свойствами, оказывает цитотоксическое воздействие. При проведении исследований на канцерогенность было обнаружено, что метотрексат приводит к хромосомным повреждениям в клетках костного мозга человека и соматических клетках животных, но данная информация не позволила сделать окончательные выводы о наличии канцерогенности препарата.
Метотрексат эффективен при терапии стероидзависимой бронхиальной астмы, хронических язвенных колитов, болезни Крона, синдрома Рейтера, грибовидного микоза (на поздних стадиях), псориатического артрита, ретикулярной эритродермии, ювенильного ревматоидного артрита, для профилактики реакций «трансплантат против хозяина». При приеме внутрь 30 мг/м2 и меньше полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (биодоступность составляет примерно 60%). У детей с лейкемией уровень всасывания препарата составляет от 23 до 95%. При увеличении дозы до 80 мг/м2 всасывание метотрексата значительно понижается. Максимальная концентрация достигается через 1–2 часа при пероральном и через 0,5 – 1 час при введении внутривенно. Прием пищи замедляет время всасывания примерно на 0,5 часа, но на степень всасывания и биодоступность не влияет. На 50–60% связывается с белками (в основном с альбумином). Через гематоэнцефалический проходит в ограниченной степени (зависит от дозы), поступает в грудное молоко и проникает через плацентарный барьер и оказывает тератогенное воздействие на плод. В клетках (не только печени) метаболизируется с образованием полиглутаматов, которые под действием гидролаз могут конвертироваться в метотрексат. При приеме внутрь частично метаболизируется микрофлорой кишечника. Небольшое количество полиглутаминированных производных продолжительное время удерживается в тканях. Длительность воздействия и время удерживания этих активных метаболитов зависит от типа ткани, клеток и вида опухоли. Незначительное количество метотрексата метаболизируется до 7-гидроксиметотрексата. Накопление данного метаболита происходит после приема высоких доз препарата, которые назначены для терапии остеосаркомы.
Конечный период полувыведения зависит от дозы и равен 3–10 часам при использовании низких доз и 8–15 часам при применении высоких доз препарата. 80–90% введенной внутривенно дозы метотрексата в неизмененном виде выводится почками в течение суток, и менее 10% выводится с желчью. Клиренс метотрексата широко варьирует, уменьшает при использовании в высоких дозах. Выведение метотрексата у пациентов с выпотом в плевральную полость или выраженным асцитом замедленно.

Показания

Хорионкарцинома матки, опухоли центральной нервной системы (лейкемоидная инфильтрация мозговых оболочек); острый лимфолейкоз; рак молочной железы; рак шеи и головы; рак мочевого пузыря, легких, желудка; неходжкинская лимфома; болезнь Ходжкина; ретинобластома; саркома Юинга; остеосаркома; саркома мягких тканей; ревматоидный артрит; рефрактерный псориаз (только при точном диагнозе и при резистентности к прочим видам лечения).

Способ применения метотрексата и дозы

Метотрексат принимают внутрь, вводят парентерально (внутриартериально, внутривенно, внутримышечно, интратекально), это зависти от показаний. Дозы подбираются индивидуально в зависимости от вида опухоли, ее стадии, переносимости и эффективности лечения. Используемые дозы метотрексата в соответствии со схемами терапии делятся на низкие (или обычные) (разовая доза менее 100 мг/м2), средние (разовая доза составляет 100–1000 мг/м2) и высокие (разовая доза более 1000 мг/м2). Лечение низкими дозами (без прикрытия фолинатом кальция): 2 раза в неделю внутривенно 15–20 мг/м2 или раз в неделю внутривенно 30–50 мг/м2, или внутривенно (внутримышечно) по 15 мг/м2 в день 5 дней с повтором через 2–3 недели.
Лечение средними дозами: внутривенно 50–150 мг/м2 (без прикрытия фолинатом кальция) с повтором через 2–3 недели или 240 мг/м2 (внутривенная инфузия больше 24 часов под прикрытием фолината кальция) с повтором через 4–7 дней; или 500–1000 мг/м2 (внутривенная инфузия больше 36–42 часов под прикрытием фолината кальция) с повтором через 2–3 недели.
Лечение высокими дозами (под прикрытием фолината кальция): 1000–1200 мг/м2 (внутривенная инфузия 1–6 часов) с повтором через 1–3 недели (необходимо наблюдение за содержанием метотрексата в крови). Интратекально вводят по 8–12 мг/м2 или 0,2–0,5 мг/кг массы тела через каждые 2–3 дня, максимальная доза составляет 15 мг/м2; после уменьшения симптомов промежутки между курсами лечения составляют 1 неделю, деле составляют 1 месяц, пока показатели цереброспинальной жидкости не придут в норму; профилактические введения интратекально показаны каждые 6–8 недель.
При тяжелом генерализованном резистентном псориазе, включая и псориатический артрит и прочие аутоиммунные болезни, водят метотрексат парентерально 10–50 мг с недельным интервалом; при резистентном ревматоидном артрите -1 раз в неделю внутримышечно 5–15 мг, максимальная доза составляет 25 мг в неделю. Внутрь (перед едой); начальная доза составляет 2,5–5 мг, затем постепенно дозу повышают до 7,5–25 мг в неделю, максимальная суммарная доза в неделю составляет 25 мг.
Метотрексат для парентерального введения в виде лиофилизированного порошка из-за наличия консерванта не пригоден для введения интратекально.
Необходимо избегать зачатия при терапии метотрексатом и после нее (женщинам - не менее одного овуляционного цикла, мужчинам не менее 3 месяцев после терапии). После курса терапии метотрексатом необходимо применение фолината кальция для снижения токсических эффектов препарата. Необходимо соблюдать правила применения и уничтожения метотрексата. Используют метотрексат только под тщательным контролем врача. Для раннего выявления признаков интоксикации необходимо регулярно контролировать состояние периферической крови, активность трансаминаз печени, функциональное состояние почек, периодически проводить рентгенологическое обследование органов грудной полости. Лечение метотрексатом отменяют, если число лимфоцитов в крови меньше 1,5 109/л, нейтрофилов - меньше 0,2 109/л, тромбоцитов меньше 75 109/л. Увеличение содержания креатинина на 50% и больше первоначального уровня требует проведения повторной оценки клиренса креатинина. Возрастание содержания билирубина требует интенсивного дезинтоксикационного лечения. Исследование кроветворения костного мозга стоит проводить до начала терапии, 1 раз во время терапии и по окончании курса терапии. Содержание метотрексата в плазме необходимо определять сразу же после окончания введения, а также через сутки, 2 и 3 суток. При терапии повышенными и высокими дозами необходимо следить за рН мочи. Терапию метотрексатом повышенными и высокими дозами комбинируют с усиленной гидратацией. При появлении язвенного стоматита и диареи лечение метотрексатом прерывают. При развитии пульмональной токсичности терапию метотрексатом прекращают из-за возможности необратимого токсического воздействия на легкие. Необходимо избегать употребления алкоголя и средств, которые обладают гепатотоксичностью; продолжительного нахождения на солнце. При комбинированной терапии необходимо использовать каждый препарат в назначенное время; при пропуске дозы препарат не принимают, а дозу не удваивают. Во время терапии метотрексатом не рекомендуется проведение вакцинации, также необходимо избегать контакта с больными бактериальными инфекциями, с людьми, которые получили вакцину против полиомиелита. Использовать живые вирусные вакцины у пациентов с лейкозом в стадии ремиссии не стоит в течение 3 месяцев после последнего курса химиотерапии. Появление черного дегтеобразного стула, необычных кровоизлияний или кровотечений, признаков угнетения работы костного мозга, точечных красных пятен на коже, крови в моче или кале требует срочной консультации врача. Необходимо стараться избегать ситуаций, при которых возможны развитие кровотечений кровоизлияний, а также травм. Асцит, плевральные экссудаты, выпот в области операционных ран могут привести к интоксикации организма метотрексатом. У пациентов с нейтропенией при развитии гипертермии необходимо эмпирически начать прием антибиотиков.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, анемия (включая и гипо - и апластическая), иммунодефицит, лейкопения, лейкоз с геморрагическим синдромом, тромбоцитопения, почечная или печеночная недостаточность.

Ограничения к применению

Инфекционные болезни, перенесенные недавно операции, язвы желудочно-кишечного тракта и ротовой полости, почечные конкременты или подагра в анамнезе (риск развития гиперурикемии), детский и пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Метотрексат противопоказан при беременности. На время терапии метотрексатом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия метотрексата

Нервная система и органы чувств: энцефалопатия, головокружение, нарушение зрения, головная боль, сонливость, боль в области спины, афазия, ригидность мышц задней части шеи, паралич, судороги, гемипарез, утомление, спутанность сознания, слабость, атаксия, раздражительность, тремор, кома, избыточное слезотечение, конъюнктивит, катаракта, корковая слепота, светобоязнь;
система кровообращения и крови: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гипогаммаглобулинемия, лимфопения, септицемия вследствие лейкопении, геморрагия, перикардит, гипотензия, экссудативный перикардит, тромбоэмболические изменения (церебральный тромбоз, артериальный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, тромбоз почечной вены, легочная эмболия);
система пищеварения: гингивит, язвенный стоматит, фарингит, тошнота, анорексия, рвота, затрудненное глотание, диарея, мелена, желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление слизистых оболочек, поражение печени, энтерит, цирроз и фиброз печени; система дыхания: фиброз легких, интерстициальный пневмонит, обострение легочных инфекций;
мочеполовая система: цистит, азотемия, нефропатия, гематурия, выраженная нефропатия, гиперурикемия, дисменорея, нарушение процесса сперматогенеза и оогенеза, нестойкая олигоспермия, фетальные дефекты;
кожные покровы: зуд, кожная эритема, выпадение волос, фотосенсибилизация, угревидное высыпание, экхимоз, фурункулез, де - или гиперпигментация кожи, шелушение, образование волдырей, телеангиэктазия, фолликулит, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
аллергические реакции: озноб, лихорадка, крапивница, сыпь, анафилаксия;
прочие: иммуносупрессия, оппортунистическая инфекция (вирусная, бактериальная, протозойная, грибковая), васкулит, остеопороз.

Взаимодействие метотрексата с другими веществами

Пролонгированному и усиленному воздействию метотрексата, которое приводит к интоксикации, способствует совместное использование барбитуратов, нестероидных противовоспалительных препаратов , сульфаниламидов, тетрациклинов, кортикостероидов, триметоприма, парааминогиппуровой и парааминобензойной кислот, хлорамфеникола, пробенецида. Фолиевая кислота и ее производные уменьшают эффективность метотрексата. Метотрексат усиливает влияние непрямых антикоагулянтов (производные индандиона или кумарина) и увеличивает возможность развития кровотечений. Пенициллины уменьшают почечный клиренс метотрексата. При совместном использовании метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действий метотрексата. Всасывание метотрексата (для использования внутрь) может снижать неомицин (для приема внутрь). Если какие-либо препараты оказывают такое же действие на систему крови и кроветворения, как и метотрексат, то происходит усиление угнетения кроветворения при совместном использовании их с метотрексатом. Возможно развитие синергического цитотоксического эффекта при совместном использовании метотрексата с цитарабином. При совместном использовании интратекально метотрексата с ацикловиром парентерально возможны развития неврологических нарушений. Сочетание метотрексата с живыми вирусными вакцинами может привести к интенсификации процесса репликации вируса вакцины, уменьшению образования антител в ответ на введение как инактивированных, так и живых вакцин и усилению побочных явлений вакцины.

Передозировка

При передозировке метотрексатом отсутствуют специфические симптомы. Необходимо немедленное введение фолината кальция для нейтрализации токсического воздействия метотрексата на красный костный мозг. Доза фолината кальция должна быть не меньше дозы метотрексата, ее вводят в течение первого часа; по мере надобности вводят следующие дозы. Также необходимо увеличение гидратации организма, проведение ощелачивания мочи, чтобы избежать выпадения метотрексата и его метаболитов в осадок в мочевых путях.

Метотрексат – это лекарственное средство, которое применяется при ревматоидном артрите и других серьезных патологиях опорно-двигательного аппарата и эндокринной системы. Средство получает много положительных отзывов за счет своего комплексного действия, но оно также имеет противопоказания и некоторые побочные действия.

При артрите коленного, локтевого или лучезапястного сустава наблюдаются дистрофические изменения, нарушается питание тканей, отчего у больного человека появляется боль, тяжесть движения и другие неприятные симптомы, с которыми и помогает бороться препарат Метотрексат.

Медикаментозное лечение ревматоидного артрита необходимо для того, чтобы предупредить осложнения , которые касаются практически всех внутренних органов. Это сердце, легкие, кроветворные органы, глаза и кожа. В основном заболевание поражает именно суставные ткани, и чаще от этого недуга страдают женщины. В группу риска попадают люди после 35 лет, которые ранее перенесли операцию или имеют другие заболевания кровеносной системы и опорно-двигательного аппарата. Лекарство Метотрексат при этом назначается каждому пациенту, но отзывы о нем можно найти разные. Положительные касаются преимущественно его действия на растущие ткани, Метотрексат замедляет рост опухолевых образований.

Форма выпуска и действие

Лекарство Метотрексат при артрите применяется в виде таблеток или инъекций , но единственной инструкции по применению нет. На приеме врача, когда специалист уже поставил диагноз, обсуждаются детали медикаментозного лечения и подбирается индивидуальная схема, которая со временем может меняться. Примерная дозировка лекарства при ревматоидном артрите – до 25 мг, которая увеличивается постепенно.

Свои положительные отзывы Матотрексат получил за счет следующих свойств:

Лечение Матотрексатом при ревматоидном артрите проходит курсами, препарат назначает только специалист при отсутствии противопоказаний. Чтобы убедиться в безопасности такой терапии, назначается комплексное обследование пациента. Если это проигнорировать, есть риск развития побочных реакций , о чем свидетельствуют негативные отзывы об этом лекарственном препарате.

Схема лечения – отзывы об эффективности

Метотрексат при системном заболевании рекомендуется начать применять уже сразу после постановки диагноза, что увеличит шансы на благоприятный исход терапии. Лекарство назначается часто в связи с тем, что оно хорошо справляется с симптоматикой заболевания, облегчая состояние больного, а также оказывает противовоспалительное и противоэрозийное действие. В комплексе это дает желаемый результат уже через несколько месяцев, что подтверждают положительные отзывы.

Применяя Матотрексат, нужно постоянно контролировать состояние организма и следить за изменениями. Обеспечить это может регулярное прохождение лабораторной диагностики, то есть сдачи крови на анализ. Важно не допустить сильного угнетения иммунной системы, злоупотребляя препаратом Метотрексат.

Негативные отзывы показывают, что несоблюдение средней дозировки может обернуться противоположным действием, тогда патологические клетки начинают разрастаться и симптоматика только усиливается.

Противопоказания

Средство Метотрексат в любой форме выпуска противопоказан при таких состояниях:

• заболевания почек, почечная недостаточность;
• наличие хронического очага инфекции в организме;
• обострение сопутствующих недугов;
• дефицит иммунной системы;
• заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки (язва).

Эффект от лечения Метотрексатом при артрите наступает относительно медленно . Частой ошибкой пациентов является ранний отказ от лекарства, так как результат сразу не наблюдается. В норме лечение должно проходить несколько месяцев и даже лет, и только тогда появятся первые результаты.

В некоторых случаях препарат Метотрексат может оказаться неэффективным, и тогда его необходимо комбинировать с другими лекарственными препаратами. Чаще это сульфасалазин, циклоспорин или гидроксихлорохин. Отзывы людей с ревматоидным артритом показывают, что в 75% случаях лечение Метотрексатом оказывается эффективным без применения комбинированной терапии.

Есть такие формы ревматоидного артрита, которые резистентны к этому препарату, и тогда назначаются средства угнетения резистентности . Это болезнь-модифицирующие лекарства второго ряда, стероидные противовоспалительные препараты, биологические средства – инфилксимаб.

Негативные отзывы о лечении Метотрексатом

Так как во время лечения приходится подавлять иммунную систему, это имеет негативное влияние на организм.

Препарат Метотрексат достаточно тяжелый, я принимаю его уже около 2 лет, но постоянно присутствует тошнота. Остановила на нем выбор из-за низкой стоимости, так как приходится покупать много дополнительных лекарств.

Елена, 42 года

Подобные отзывы показывают, что длительная терапия сказывается на работе внутренних органов, сам организм становится подвержен различным инфекциям, особенно в зимнее время. Побочные реакции можно связать также с тем, что пациенты не всегда следуют инструкции, игнорируя некоторые запреты.

Я принимаю Метотрексат уже более 4 лет , и недавно состояние ухудшилось, появляется усталость при малейшей физической нагрузке и головокружение. Думаю, это связано с тем, что я очень люблю кофе, но в инструкции указано, что его нельзя пить во время лечения.

Ольга, 34 года

Употребление кофе, алкогольных напитков, курение, неправильное питание, высокие физические нагрузки и гиподинамия несовместимы с лечением. Плохие привычки могут обернуться ухудшением самочувствия, включая хроническую усталость, апатию, отсутствие аппетита, усиление болезненных ощущений во время движения.

Особенности лечения Метотрексатом

Лекарство нужно принимать строго по расписанию, в определенные дни недели. В этот день нужно постараться исключить другие лекарственные средства, включая противовоспалительные таблетки. Также запрещено совмещать Метотрексат с алкогольными и слабоалкогольными напитками . Не рекомендуется в день приема лекарства продолжительное время находиться на солнце. Правильно будет употреблять больше жидкости и чаще быть на свежем воздухе в утреннее или вечернее время.

В отдельных случаях могут появиться такие побочные реакции:

• воспаление желудка или медикаментозный гастрит;
• гиперурикемия, заболевания почек и мочевыводящих путей;
• частые инфекционные заболевания.

Препарат редко назначается в пожилом возрасте и для маленьких детей, которые столкнулись с неприятным заболеванием. Для этих групп пациентов подбираются более щадящие лекарственные средства. Лекарство также противопоказано во время беременности и ее планирования , а также кормления грудью. Терапия Метотрексатом довольно специфическая, есть особые указания, которые очень важно узнать от специалиста, который делает назначение.

Ирина, 28 лет

Особые указания

Как только началось лечение Метотрексатом, нужно стараться избегать контакта с носителями различного рода вирусов, нельзя также контактировать с теми, кто получил вакцину от полиомиелита.

При самостоятельном увеличении дозировки есть риск развития тяжелых побочных реакций. В связи с этим никаких изменений в курс лечения без согласия врача вносить нельзя. В том случае, когда прием препарата был пропущен в указанный день, на следующую неделю нельзя удваивать дозу , а продолжить лечение, как и прежде. В послеоперационный период, в случае язвенной болезни желудка, при подагре врач может запретить препарат, так как присутствует риск осложнений. Заболевания печени также могут стать помехой в лечении, потому и рекомендуется обязательно проходить комплексное обследование.